线粒体脑肌病(共69张课件).pptxVIP

线粒体脑肌病;一定义;60年代,Luft等于1962年首次报道了线粒体肌病

由线粒体氧化磷酸化偶联障碍引起的肌病和非甲状腺功能亢进性高代谢状态

随后,En-gel在光镜下观察不整边红纤维(sRRF)

1977年,Shapria首次提出了线粒体脑肌病的诊断

80年代,Wallace在Leber遗传性视神经病中证实了线粒体DNA(mitochondrialDNAmtD-NA)的点突变

Holt在线粒体脑肌病中证实有mtDNA的减失从而使人们对线粒体病有了崭新的认识。;二线粒体;线粒体的形态;线粒体由内外两层膜封闭，包括外膜、内膜、膜间隙和基质四个功能区隔。;线粒体的功能;线粒体DNA-mtDNA;随后,En-gel在光镜下观察不整边红纤维(sRRF)

MERRF的CNS组织病理学改变（1）

不全型KSS：眼外肌瘫痪或伴有其他一项。

肌阵挛癫痫伴不整边红纤维综合症(MER-RF)

MERRF的CNS组织病理学改变（3）

②异质性与阈值效应：线粒体几乎存在于人体的所有细胞中，且每个细胞中含有成百上千个线粒体，有害的突变基因常常仅影响部分ｍｔＤＮＡ，这就使细胞、组织中同时存在野生型ＤＮＡ和突变型ＤＮＡ，这种野生型ＤＮＡ和突变型ＤＮＡ同时存在的现象称为异质性。

随后,En-gel在光镜下观察不整边红纤维(sRRF)

与动脉源性所致的梗塞不同,MELAS的病变范围并不按动脉供血区分布,影像学表现为皮层及皮层下的多发病灶

肌酸、L-肉毒碱和coQ10补充疗法通常混合为“鸡尾酒”来使用以治疗线粒体病，是人体内三种参与ATP合成的自然物质

血乳酸、丙酮酸增高，肌肉活检发现RRF，mtDNA缺失或点突变等。

MELAS的CNS病理学

CT可见30%～70%苍白球钙化

①多呈母性遗传特征,但核基因突变导致的线粒体病可呈常染色体显性或常染色体隐性遗传;

血乳酸、丙酮酸增高，肌肉活检发现RRF，mtDNA缺失或点突变等。

神经元退行性变：其发生频率仅次于海绵状脑病;;;nDNA改变引起的线粒体功能障碍;;线粒体疾病主要分为两大类：遗传性和获得性疾病，前者病因包括核DNA损害、线粒体DNA损害和基因组间的通讯障碍，后者主要由毒素、药物和衰老引起。目前的主要研究集中于线粒体DNA突变与线粒体疾病临床表型的相互关系上。;许多人类疾病的发生与线粒体功能缺陷相关，如线粒体肌病和脑肌???、线粒体眼病，老年性痴呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等，有人统称为线粒体疾病。;;1.神经系统：惊厥、痉挛、发育迟缓、听力障碍、痴呆、40岁之前的中风症状、视觉系统损害、平衡功能障碍以及周神经病变等。

2.眼：眼睑下垂（上睑下垂）、眼球运动动障碍（眼外肌麻痹）、失明（视网膜炎、视神经萎缩）、白内障。

3.心脏：原发性心肌病（心肌衰弱）、传导阻滞。

;4.肝：肝功能衰竭（仅在mtDNA缺失综合征患儿中常见）。

5.肾：范可尼综合征（尿基本代谢产物丧失）、肌红蛋白尿。

6.骨骼肌：肌无力、运动不能、抽筋

7.消化道：反酸、呕吐、慢性腹泻、肠梗阻。

8.胰腺：糖尿病。

9.耳：神经性耳聋（mtDNA的突变有可能导致内耳毛细胞、血管纹听神经元的线粒体功能障碍而影响听觉功能）

;·Kearns-Sayre综合征（KSS）

·Leigh综合征

·线粒体DNA缺失综合征（mitochondrialDNAdepletionsyndrome，MDS）

·线粒体脑肌病、乳酸中毒以及卒中样发作（mitochondrialencephalomyopathy,lacticacidosisandstrokelikeepisodes，MELAS）

·肌阵挛性癫痫发作伴破碎红纤维（myoclonusepilepsywithraggedredfibers，MERRF）

;·线粒体神经消化道脑肌病（mitochondrialneurogastrointestinalencephalomyopathy，MNGIE）

·神经病、共济失调及色素性视网膜炎（neuropathy,ataxiaandretinitispigmentosa，NARP）

·Pearson综合征

·进行性眼外肌麻痹（progressiveexternalophthalmoplegia，PEO）

;三种最常见类型;线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作综合症（MELAS）－线粒体脑肌病;MELAS临床特点：;MELAS影像学;第25页，共69页。;;;;病灶影像特点;病变代谢情况;病变代谢情况;;MELAS基因;MELAS的CNS病理学;CT可见30%～70%苍白球钙化

肌肉活检冰冻切片组织化学染