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1.定义:是作用于CNS,经过激动阿片受体,选择性抑制痛觉,消除或缓解疼痛药品。;2.镇痛作用特点:;;3、痛和镇痛意义
;4、药品分类:;阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物,含有20各种生物碱。如菲类:吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类:含有平滑肌松弛作用。;1.A环3位上-OH被甲基取代,则镇痛作用减弱,如可待因。
2.17位侧链上甲基被丙烯基取代,镇痛作用减弱,并成为吗啡拮抗剂。;作用部位:
镇痛—丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。
缩瞳—中脑盖前核
镇咳、呼吸抑制—延脑孤束核
镇静—边缘系统
欣快感—蓝斑核;阿片受体发觉,提醒脑内可能存在对应内源性阿片样物质。
从脑内分离出两种五肽,即脑啡肽(甲硫氨和亮氨酸)、内啡肽,称为内源性阿片样肽,具抗痛系统作用。;【体内过程】;【药理作用】;机理:
吗啡与阿片受体结合,兴奋阿片受体,抑制感觉神经末梢释放P物质,阻断痛觉冲动传导,产生中枢性镇痛作用。;(2)抑制呼吸
机理:①直接抑制呼吸中枢;②降低呼吸中枢对CO2敏感性。;(1)消化系统:止泻及致便秘作用。
原因:
兴奋胃肠平滑肌,提升其张力;
(2)抑制消化液分泌,使食物消化延缓;
(3)抑制CNS,使排便反射降低.;(2)收缩胆道平滑肌:胆道奥狄氏括约肌收缩,胆道排空受阻,胆囊内压力增加,诱发胆绞痛。阿托品可缓解。;【临床应用】;[机制]
(1)降低呼吸中枢对CO2敏感性,使呼吸频率减慢;
(2)扩张外周血管,降低回心血量,减轻心脏前后负荷;
(3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。;3.用于消耗性腹泻,选取阿片酊或复方樟脑酊。;成瘾治疗:惯用“替换疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药品序贯交替使用。;3.急性中毒:大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死主要原因。
办法:可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。;【禁忌症】
分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者(因收缩支气管及抑制呼吸)、颅脑损伤所致颅内压增高及肝功效严重减退患者。;可待因(Codeine);???二节┃人工合成阿片类镇痛药;【用途】
1.剧痛:如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等;
2.代替吗啡用于心源性哮喘;镇痛药
成瘾吗啡度冷丁,镇痛镇静抑呼吸。
镇咳惯用可待因,绞痛配伍阿托品。
;美沙酮
1.p.o与注射都有效
2.镇痛:强度与连续时间与吗啡相当;耐受性与成瘾性产生较慢;戒断症状略轻且易于治疗。
3.屡次用药有显著镇静作用。;芬太尼
◆镇痛比吗啡强80倍,可用于各种剧痛。
◆也可产生欣快感、呼吸抑制和依赖性,大剂量产生肌肉僵直。
◆与全麻或局麻药适用,可降低麻醉药用量。
◆不良反应可用纳洛酮反抗。;第三节┃其它镇痛药;3.用于胃肠及肝胆系统等内科疾病引发钝痛,也用于痛经及分娩止痛,对产程及胎儿均无影响。
4.镇静和安定作用,用于疼痛性失眠;
5.不良反应小,无成瘾性。;【药理作用】
纳洛酮(naloxone)化构与吗啡相同,对阿片受体有竞争性拮抗作用,能快速反抗阿片类药品过量中毒。
【临床应用】
主要用于吗啡类及酒精类急性中毒,解除呼吸抑制及中枢抑制症状,也用于吸毒成瘾患者诊疗。纳洛酮也是主要工具药。
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