T_SDHCST 004-2023 细胞治疗产品非临床研究的动物种属及模型选择.docxVIP

山东省保健科技协会发布

ICS07.080

CCSA40

团体标准

T/SDHCST004—2023

细胞治疗产品非临床研究的动物种属及模型选择

AnimalSpeciesandModelSelectionforNon-clinical

StudiesoftheCellTherapyMedicalProducts

2023年7月28日发布2023年7月28日实施

T/SDHCST004—2023

Ⅰ

目录

前言 2

1范围和目的 1

2规范性引用文件 1

3术语和定义 1

3.1细胞治疗产品 1

3.2细胞治疗受试物 2

4操作步骤 2

4.1细胞治疗产品的质量研究 错误！未定义书签。

Ⅱ

前言

本标准依照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化标准的结构和起草规则》的规定起草。

本标准的某些内容可能涉及专利，本标准的发布机构不承担识别这些专利的责任。

本标准由山东省保健科技协会提出并归口。

本标准起草单位：山东省干细胞与再生医学技术创新中心、山东省药物研究院、山东科金生物发展有限公司、山东新创生物科技有限公司。

本标准主要起草人：李胜、安康、姚成岭、王禄、刘长滢、高德海、夏梅、黄正、郑茂坤、于冰、刘智鸿、黄宁、潘兴武、胡敏、王梦晗、邹佳豫、张瑞义、王胜男、王伟浩、于娜。

本标准为首次发布。

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细胞治疗产品非临床研究的动物种属及模型选择

1范围和目的

本标准规范和明确细胞治疗产品安评研究的合适相关种属，有助于更多地了解细胞治疗产品潜在的体内毒性，适用于细胞治疗产品的动物种属及模型选择。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本标准必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本标准；不注日期的引用文件，其必威体育精装版版本（包括所有的修改单）适用于本标准。

ICH：生物制品的临床前安全性评价S6

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）《药品生产质量管理规范》

《药物非临床试验质量管理规范》

GB19489实验室生物安全通用要求中华人民共和国药典(2010年版)

T/CSCB0001干细胞通用要求全国临床检验操作规程。

3术语和定义

3.1细胞治疗产品

人源得活细胞产品，包括由细胞系，以及来源于自体或异体得免疫细胞、干细胞与组织细胞等生产得产品。不包括输血用的血液成分、已有规定的造血干细胞移植，生殖相关细胞，以及由细胞组成的组织、器官类产品。

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3.2动物模型

指动物疾病模型，是与人类各系统疾病相应的动物型。

4操作步骤

应选择有代表性的生产批次和合适的生产阶段样品（如初始分离的细胞、制备过程中细胞或成品等）进行研究。质量研究应涵盖细胞特性分析、功能性分析、纯度分析和安全性分析等方面，并且根据产品的自身特性可再增加其他相关的研究项目

4.1细胞治疗产品的质量研究

4.1.1细胞特性研究

应根据不同类型细胞的特征进行研究，如细胞鉴定（基因型、表型等）、分化潜能研究、表面标志物的表达、生物学活性、对外源性刺激的应答和表达产物的定性与定量的研究等方面。对于预期产品为多种不同类型或不同基因型/表型细胞所组成的混合物时，建议对细胞的混合特性进行鉴定研究和定量质控。

4.1.2功能性分析

应针对细胞的性质、特点和预期用途等，建立功能性研究的方法，并用于研究与分析。研究中应考虑到产品的作用机制（比如细胞直接作用、细胞分泌因子作用或是其他），结合临床应用的适应症或其他可替代的指标建立合理、有效的生物学效力检测的方法。

4.1.3细胞纯度分析

应检测活细胞百分含量、亚细胞类别百分含量等；如果细胞进行了基因修饰

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/改造或分化诱导，应检测功能性细胞的比率。应根据临床应用的风险情况考虑对其他非目的细胞群体进行定性和定量的研究与/或质量控制。

4.1.4安全性分析

应根据细胞来源和制备工艺过程的特点考虑，可选择针对外源性因子、细胞恶性转化的可能性、成瘤性和致瘤性、相关杂质、病毒载体回复突变等方面开展研究。

4.1.5杂质分析

应包括工艺中引入的杂质（如蛋白酶、分化诱导试剂、病毒载体、微珠等）和产品相关的杂质（如细胞非预期表达的产物、死细胞残余和其他可能的生物降解产物等）。

4.1.6细胞治疗产品给药前质量检测

细胞治疗产品在给药前可能还需经过一系列操作步骤