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细胞治疗的异体移植免疫排斥

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第一部分异体干细胞移植的免疫排斥机制 2

第二部分宿主抗受体抗体介导的免疫排斥 5

第三部分自然杀伤细胞介导的细胞毒作用 7

第四部分T细胞介导的细胞毒作用 10

第五部分B细胞介导的抗体产生 13

第六部分细胞因子的作用 16

第七部分免疫共刺激通路的作用 19

第八部分规避异体移植免疫排斥的策略 22

第一部分异体干细胞移植的免疫排斥机制

关键词

关键要点

【异体干细胞移植的细胞免疫排斥】

1.异体干细胞移植后，供体T细胞识别受体（TCR）识别受体差异的受体分子，激活T细胞对受体阳性宿主细胞产生细胞杀伤作用。

2.供体T细胞释放穿孔素和颗粒酶，形成膜穿孔和诱导凋亡，直接杀伤宿主细胞。

3.供体T细胞释放细胞因子，如干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF），激活宿主细胞凋亡途径。

【异体干细胞移植的体液免疫排斥】

异体干细胞移植的免疫排斥机制

异体干细胞移植是将来自供者（供体）的造血干细胞或前体细胞移植到患者（受体）体内的过程。虽然异体移植可以为某些疾病提供潜在的治愈方法，但移植的成功很大程度上取决于免疫排斥的预防和控制。

免疫排斥的类型

在异体干细胞移植中，免疫排斥有两种主要类型：

*急性排斥（GvHD）：供体免疫细胞（T细胞和自然杀伤细胞）识别并攻击受体的组织，导致损伤和器官衰竭。急性GvHD通常发生于移植后的头100天内。

*慢性排斥（cGvHD）：供体免疫细胞持续攻击受体组织，导致慢性炎症、组织纤维化和进行性器官功能障碍。cGvHD通常发生于移植后100天后。

免疫排斥的机制

异体干细胞移植的免疫排斥机制复杂而多方面，涉及以下步骤：

1.主要组织相容性复合体(MHC)不相容：

*MHC是位于细胞表面的蛋白质分子，负责识别自身和非自身抗原。

*供体和受体的MHC通常不相同，导致供体免疫细胞识别受体组织为异物并发动攻击。

2.宿主与移植抗原(HVG)：

*除了MHC之外，受体和供体细胞还表达其他抗原，称为HVG。

*供体免疫细胞可以识别这些HVG差异，并将其视为异物，从而触发免疫反应。

3.T细胞介导的攻击：

*供体T细胞通过其T细胞受体(TCR)识别MHC-肽复合物。

*当供体T细胞识别受体MHC-肽复合物时，它们会激活并增殖，释放促炎细胞因子，并直接攻击受体细胞。

4.自然杀伤细胞介导的攻击：

*自然杀伤(NK)细胞是一种无限制细胞，不需要TCR来识别靶细胞。

*NK细胞可以识别受体细胞上的缺失自已被身抗原（MICA和MICB），并释放细胞毒性物质，导致靶细胞裂解。

5.抗体介导的攻击：

*供体B细胞可以产生针对受体抗原的抗体，称为移植物抗宿主抗体(GVHD)。

*GVHD可以通过补体激活和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)机制破坏受体组织。

免疫排斥的影响

免疫排斥是异体干细胞移植的主要并发症，可导致严重的健康问题，包括：

*组织损伤和器官衰竭

*感染

*自身免疫疾病

*死亡

免疫排斥的管理

免疫排斥的管理至关重要，以确保异体干细胞移植的成功。管理策略包括：

*供体和受体选择：选择MHC匹配程度高的供体和受体可以降低免疫排斥的风险。

*预防性治疗：使用免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司和甲氨蝶呤）在移植前后抑制供体免疫细胞的活性。

*一线治疗：如果发生急性GvHD，使用皮质类固醇和其他免疫抑制剂进行治疗。

*二线治疗：对于对一线治疗无反应的难治性GvHD，使用单克隆抗体（如英利昔单抗、来氟米特和依那西组单抗）或其他免疫调节剂。

*支持性护理：提供支持性护理，如抗生素、输血和营养支持，以管理与免疫排斥相关的并发症。

持续的免疫监测和对免疫排斥的早期干预对于异体干细胞移植患者的长期生存和生活质量至关重要。

第二部分宿主抗受体抗体介导的免疫排斥

关键词

关键要点

【宿主抗受体抗体介导的免疫排斥】：

1.宿主抗受体抗体（HARA）是针对供体细胞表面的受体抗原的抗体。

2.HARA可通过补体激活、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用促进受体阳性供体细胞的杀伤。

3.HARA免疫排斥在异体细胞移植中是一个严重的并发症，可能导致移植失败。

【受体配体相互作用阻断】：

宿主抗受体抗体介导的免疫排斥

概述

宿主抗受体抗体（HARA）介导的免疫排斥是一种严重的临床并发症，发生在异体细胞治疗中，其中受体阳性细胞被宿主免疫系统识别并攻击。HARA由宿主抗体