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全身循环全身性副作用全身生物活性80-90%咽下10-20%到肺部胃肠吸收局部用激素的安全性经肝脏首过代谢而失活第21页,共50页。β2-受体激动剂通过对气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的β2-受体的作用,舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等,缓解哮喘症状分类:短效(作用维持4~6小时)速效(数分钟起效)长效(维持12小时)缓慢起效(30分钟起效)中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南,中华结核和呼吸杂志2008;31(3):177-185第22页,共50页。长效吸入β2-受体激动剂常用药物福莫特罗、沙美特罗治疗地位对哮喘的气道炎症无影响,所以不应单独用于哮喘治疗。它们与吸入性糖皮质激素联合使用时能发挥最大的作用如果吸入中等剂量的激素后哮喘仍然无法得到控制,联合吸入长效β2激动剂是首选方法联合吸入糖皮质激素能够改善哮喘症状,减少夜间哮喘的发生,改善肺功能,减少速效吸入性β2激动剂的应用,减少急性发作的次数吸入性长效β2激动剂联合ICS可能预防运动诱发的支气管痉挛(中国无此适应征)不良反应心律增快、骨骼肌震颤、低钾血症常规使用速效β2激动剂,无论长效还是短效制剂均可导致相对的受体耐受现象第23页,共50页。常用ICS/LABA联合制剂
布地奈德/福莫特罗(B/F)--信必可氟替卡松/沙美特罗(F/S)--舒利迭联合制剂疗效优于两倍剂量的吸入性糖皮质激素第24页,共50页。常用吸入装置第25页,共50页。长效口服β2-受体激动剂常用药物沙丁胺醇缓释剂、特布他林缓释剂、班布特罗*治疗地位仅在需要额外支气管扩张作用的少数情况下使用不良反应长效口服β2激动剂的不良反应高于吸入性β2激动剂,主要表现为心血管刺激(心动过速)、焦虑和骨骼肌震颤与茶碱合用时也会出现心血管系统的不良反应常规单用长效口服β2激动剂治疗哮喘可能是不利的,这些药物必须与吸入性糖皮质激素联合使用。*班布特罗是特布他林的前体,在体内转化成特布他林第26页,共50页。口服糖皮质激素治疗地位重度未控制的哮喘可以长期口服糖皮质激素(如两周以上),但由于显著不良反应的风险使其应用受限在哮喘治疗中,长期吸入糖皮质激素的治疗指数(疗效/不良反应)始终优于长期使用全身糖皮质激素。长期治疗时,口服要优于胃肠外途径(肌注或静脉),因为口服糖皮质激素的盐皮质作用弱、半衰期相对短、对横纹肌的作用小,可以更方便调整到维持控制的最低剂量不良反应长期可引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制、肥胖症、白内障、青光眼、皮肤变薄导致皮纹和易于出现瘀癍、肌无力。第27页,共50页。哮喘治疗的药物——缓解药物速效吸入β2-受体激动剂(沙丁胺醇、特布他林)短效口服β2-受体激动剂短效茶碱全身用激素(泼尼松龙)抗胆碱能药物(异丙托溴铵、溴化氧托品)第28页,共50页。速效吸入性β2激动剂常用药物吸入沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗治疗地位适用于缓解哮喘急性发作时气道痉挛及预防运动诱发的支气管收缩应当以最小的剂量和频率按需使用需求量增加,尤其是每天使用增加是哮喘控制恶化的一个信号,提示需要重新评价治疗方案哮喘急性发作期间使用β2激动剂不能获得迅速和持续的效果时,须引起重视,提示可能需要短期口服激素治疗不良反应标准量口服β2受体激动剂的全身不良反应如肌肉颤动、心律紊乱等较吸入剂型更多Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Updated2009.第29页,共50页。短效口服β2激动剂治疗地位适用于不能使用吸入剂的少数患者不良反应不良反应的发生率较高治疗地位在哮喘急性发作中的治疗作用存在争议在使用足量的β2激动剂后,服用短效茶碱可能改善呼吸驱动,但不能产生额外的支气管舒张作用不良反应不推荐已长期服用缓释茶碱治疗的哮喘患者使用短效茶碱,除非已知茶碱血药浓度过低或者可以监测。短效茶碱第30页,共50页。全身性糖皮质激素治疗地位适用于严重的哮喘急性发作阻止哮喘的急性加重,减少患者急诊或住院的可能,避免急诊治疗后的早期复发,降低病死率;全身性激素在急性哮喘发作时的起效时间为4~6小时,口服激素和静脉激素同样有效,可首选;哮喘急性发作时经典的短期口服激素疗程为泼尼松龙40~50mg∕天,根据疾病严重程度使用5~10天。当症状减轻、肺功能达到个人最佳值时,在继
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