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姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元内质网应激的影响

汇报人：

2024-01-15

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目录

引言

研究方法与实验设计

实验结果与数据分析

姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元内质网应激的影响机制探讨

结论与展望

引言

01

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，以认知功能障碍、行为异常和日常生活能力下降为主要临床表现。AD的发病机制复杂，涉及多种因素，其中内质网应激（Endoplasmicreticulumstress，ERS）在AD的发生发展中起重要作用。

姜黄素（Curcumin）是从中药姜黄中提取的一种多酚类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理作用。近年来，姜黄素在神经系统疾病中的保护作用受到广泛关注，但其对AD模型大鼠海马神经元内质网应激的影响尚未明确。

本研究旨在探讨姜黄素对AD模型大鼠海马神经元内质网应激的影响，为姜黄素在AD治疗中的应用提供理论依据。

目前，AD的治疗手段有限，主要包括药物治疗和非药物治疗。然而，现有药物仅能缓解症状，无法根治疾病，且长期用药可能产生副作用。因此，寻找新的治疗策略具有重要意义。

阿尔茨海默病是一种慢性、进行性、神经退行性疾病，主要表现为记忆力下降、认知功能障碍、行为异常等。

AD的发病机制复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素。其中，β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和神经元内神经原纤维缠结是AD的两大病理特征。

姜黄素是从中药姜黄中提取的一种多酚类化合物，具有多种药理作用，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。

姜黄素可通过多种途径发挥神经保护作用，如抑制炎症反应、减轻氧化应激、促进神经元再生等。此外，姜黄素还可通过调节自噬和凋亡等过程减轻神经元损伤。

近年来，姜黄素在神经系统疾病中的保护作用受到广泛关注。研究表明，姜黄素可改善帕金森病、多发性硬化症等神经系统疾病的症状。然而，关于姜黄素对AD模型大鼠海马神经元内质网应激的影响尚未明确。

研究方法与实验设计

02

选用健康雄性SD大鼠，体重200-250g，由专业实验动物中心提供。

实验动物

将大鼠随机分为正常对照组、阿尔茨海默病模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素高剂量组，每组10只。

分组

采用脑内注射Aβ1-42寡聚体的方法建立阿尔茨海默病模型。

模型建立方法

通过Morris水迷宫实验、Y迷宫实验等行为学测试，以及海马神经元内质网应激相关蛋白的表达水平来评价模型建立成功与否。

模型评价标准

标本采集

在实验结束后，各组大鼠断头取脑，分离海马组织，一部分用于蛋白提取和Westernblot检测，另一部分用于组织形态学观察。

标本处理

将海马组织匀浆后，采用BCA法测定蛋白浓度，并进行Westernblot检测内质网应激相关蛋白的表达水平。同时，取部分海马组织进行石蜡包埋、切片和HE染色，观察海马神经元形态学变化。

实验结果与数据分析

03

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姜黄素治疗后，阿尔茨海默病模型大鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期显著缩短，表明其学习能力得到改善。

学习能力改善

姜黄素治疗后，大鼠在Y迷宫实验中的自发交替次数增加，提示其短期记忆能力得到提高。

记忆能力提高

姜黄素治疗后，大鼠在旷场实验中的中央区域停留时间延长，穿越次数增加，表明其焦虑情绪得到缓解。

焦虑情绪缓解

03

β-淀粉样蛋白沉积减少

姜黄素治疗后，大鼠海马区β-淀粉样蛋白沉积减少，表明其对阿尔茨海默病的病理过程具有干预作用。

01

海马神经元损伤减轻

姜黄素治疗后，阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区神经元排列更整齐，尼氏小体数量增加，表明海马神经元损伤减轻。

02

胶质细胞增生减少

姜黄素治疗后，大鼠海马区星形胶质细胞和小胶质细胞的增生减少，提示炎症反应得到缓解。

姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元内质网应激的影响机制探讨

04

内质网应激是阿尔茨海默病发生发展的重要机制之一，可导致神经元损伤和凋亡。

内质网应激与阿尔茨海默病的关系

内质网应激可激活未折叠蛋白反应（UPR），进而诱导炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等病理过程，加速阿尔茨海默病的进程。

内质网应激对阿尔茨海默病病理过程的影响

姜黄素对内质网应激的抑制作用

姜黄素可通过抑制内质网应激相关蛋白的表达和活性，减轻内质网应激程度。

姜黄素对内质网应激相关信号通路的调节

姜黄素可作用于内质网应激相关的信号通路，如PERK、IRE1和ATF6等，调节其活性和表达，从而改善内质网功能。

姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗效果

实验结果表明，姜黄素可改善阿尔茨海默病模型大鼠的认知功能和行为表现，减轻神经元损伤和凋亡。

姜黄素治疗阿尔茨海默病的可能机制

姜黄素可能通过抑制内质网应激、减轻炎症反应、抗氧化应激等多种途径，对阿尔茨海默