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第六章食物中化学物质的
致突变作用及评价;6.1概述;一、基本概念;一、基本概念;一、基本概念;一、基本概念;二、遗传性基础;指染色体的结构发生改变。
二、引起突变的细胞分裂过程的改变
染色体完整性改变。
染色单体型畸变：指组成染色体的两条染色单体中仅一条受损。
染色体完整性改变。
剂量分组：1/2LD50、1/4LD50、1/8LD50。
致突变试验项目的组合
指染色体的结构发生改变。
氨基酸的密码子的基因突变。
突变是致突变作用的后果。
二、常用的致突变试验
量许可的最大剂量。
行致突变试验，使细胞具有代谢活化系统。
①选择的遗传毒性试验应包括5种类型的遗传学终点。
基因工程：将人的细胞色素P450基因插入组合细胞内，再进;二、遗传性基础;3、染色体与基因有着平行的关系;二、遗传性基础;二、遗传性基础;二、遗传性基础;二、遗传性基础;二、遗传性基础;6.2化学毒物致突变的类型;一、基因突变;一、基因突变;的体外试验按遗传学终点合理配套进行试验，并对
④应包括生殖细胞和体细胞。
一、引起突变的DNA老化
染色体完整性改变。
根据遗传信息的改变方式，基因突变又可以
2化学毒物致突变的类型
纯化酶：纯化的细胞色素P450、谷光苷肽转移酶、过氧化
烷化剂是对DNA和蛋白质都有强烈烷化作用的物质。
剂量分组：1/2LD50、1/4LD50、1/8LD50。
①错义突变：由于一对或几对碱基对的改变而
测系统中是强致突变物，而在另一系统中可能是弱
③体内试验与体外试验配合。
TA97和TA98：检测移码突变；
④应包括生殖细胞和体细胞。
第三节化学毒物致突变作用的机制及后果;一、基因突变;一、基因突变;一、基因突变;二、染色体畸变;二、染色体畸变;;二、染色体畸变;二、染色体畸变;三、非整倍体与多倍体;6.3化学毒物致突变作用的机制及后果;1、碱基损伤;1、碱基损伤;1、碱基损伤;1、碱基损伤;1、碱基损伤;1、碱基损伤;2、DNA链受损;二、引起突变的细胞分裂过程的改变;二、引起突变的细胞分裂过程的改变;三、其他的改变;四、突变的后果;1、生殖细胞突变;1、生殖细胞突变;1、生殖细胞突变;1、生殖细胞突变;1、生殖细胞突变;我国新生儿染色体异常???数的估算;2、体细胞突变;2、体细胞突变;2、体细胞突变;;6.4机体对致突变作用的影响;;§6-5致突变试验;2.致突变试验项目的组合
遗传毒理学评价程序通常为一组体内、外遗传毒理学
试验。因为：
①化学毒物的种类和结构多种多样，其致突变的机制
不尽相同，作用的靶细胞也不一样。
②致突变物中仅少数具有直接致突变作用，大多数为
间接致突变作用，即需要在体内代谢活化后，才具
有致突变作用。
③化学毒物的致突变性有强，也有弱；有的在某一检
测系统中是强致突变物，而在另一系统中可能是弱
的致突变物。;入选原则：
①选择的遗传毒性试验应包括5种类型的遗传学终点。
②实验指示生物应包括若干进化阶段的物种，既要包括原核生物，又要包括真核生物。
③体内试验与体外试验配合。
④应包括生殖细胞和体细胞。
通常，对于一种受试物应当先用原核细胞或体细胞
的体外试验按遗传学终点合理配套进行试验，并对
有阳性结果的遗传学终点验证其在体内的真实性，
再行选用生殖细胞致突变试验进行遗传危害的评价。;通常，对于一种受试物应当先用原核细胞或体细胞
行致突变试验，使细胞具有代谢活化系统。
发生突变，就存在整个生育年龄将排出突变生殖
阴性、阳性对照组的设立
第六章食物中化学物质的
①阴性对照：即未处理对照或溶剂对照。
基因工程：将人的细胞色素P450基因插入组合细胞内，再进
亡效应。
减数分裂的异常也可使配子形成二倍
非整倍体是由于正常细胞未分裂而产生的。
基因工程：将人的细胞色素P450基因插入组合细胞内，再进
染色体型畸变：指两条染色单体都受损。
第三节化学毒物致突变作用的机制及后果
氨基酸的密码子的基因突变。
产生何种畸变，取决于损伤发生在DNA复制;鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验
又称Ames试验，检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌
组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生型
(his+)的能力。
标准试验菌株有四种：
TA97和TA98：检测移码突变；
TA100：检测硷基置换突变；
TA102：对醛、过氧化物及DNA交联剂较敏感。
试验方法：点试验(预试验)，
掺入试验(标准试验)。;试验方法：点试验(预试验)，
各种事件。
剂量分组：1/2LD50、1/4LD50、1/8LD50。
DNA碱基序列改变。
指染色体的结构发生改变。
与DNA、RNA或蛋白质等大分子亲核物质发生共价
剂量分组：1/2LD50
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