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15-HETE通过调控PGC-1α保护肺动脉内皮细胞凋亡的开题报告

引言

肺动脉高压（PAH）是一种严重的心血管疾病，其致死率极高。PAH的主要病理特征是血管壁内皮细胞凋亡，导致肺动脉阻力增加。因此，发现新的保护凋亡的分子机制对于PAH的治疗具有重要意义。最近的研究表明，血液中的15-羟基二十二碳六烯酸（15-HETE）可以保护肺动脉内皮细胞免受凋亡的损害。然而，其保护效应的分子机制尚不清楚。

研究目的

本文旨在探讨15-HETE对于PAH内皮细胞凋亡的保护效应，并进一步探究其保护机制。

研究方法

1.建立PAH模型：使用慢病毒载体将shRNA转染至小鼠靶向PGC-1α基因，建立PGC-1αknockeddown的小鼠模型。

2.培养血管内皮细胞：从小鼠肺内提取血管内皮细胞，确认细胞的纯度和生长状态。

3.处理细胞：将细胞分为对照组、PAH组、15-HETE组和15-HETE+PGC-1α干扰组，使用MTT、AnnexinV-FITC和PI染色等方法检测其生长状态和细胞凋亡情况。

4.检测基因表达：使用实时荧光PCR方法检测细胞内PGC-1α、Bcl-2、Bax、Caspase-3等关键基因的表达水平。

预期结果

经过处理后，我们预期15-HETE能够明显降低PAH模型细胞的凋亡程度。同时，我们还预期发现15-HETE调节PGC-1α信号通路来达到保护细胞免于凋亡的效应。具体的，我们预期Bcl-2在15-HETE组中表达上调，而Bax和Caspase-3在15-HETE组中表达下调；同时，我们预期PGC-1α表达会显著下调，并且干扰PGC-1α会抑制15-HETE对细胞凋亡的保护作用。

结论

本研究结果有望揭示15-HETE的保护机制并为PAH的治疗提供新的分子手段。同时，本研究也有望揭示PGC-1α在肺动脉内皮细胞凋亡中的作用机制，进一步拓宽我们对PAH的认识。