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DNMT1、DNMT3α异常表达与肺腺癌细胞对顺铂敏感性关系的研究的开题报告

研究背景：

肺癌是全球范围内最常见的癌症之一，且其发病率和死亡率呈现不断上升的趋势。顺铂（cisplatin）是一种广泛用于肺癌治疗的化疗药物，但其疗效依然有限。因此，探究影响肺癌细胞对顺铂敏感性的分子机制对于进一步提高其治疗效果具有重要意义。

DNMT（DNA甲基转移酶）是一类重要的表观遗传修饰酶，其作用是将甲基基团转移至DNA分子上，从而影响基因表达。前期研究表明，DNMT1和DNMT3α在许多肿瘤类型中均被过度表达，且对个体化医疗和肿瘤治疗具有重要作用。因此，研究DNMT1和DNMT3α在肺腺癌中的表达水平，以及与顺铂敏感性的关系，对于提高肺癌治疗效果具有重要意义。

研究内容：

本研究旨在探究DNMT1和DNMT3α的表达与肺腺癌细胞对顺铂敏感性之间的关系。具体分为以下几个方面：

1.采集30例肺腺癌患者的组织标本，通过免疫组织化学技术检测DNMT1和DNMT3α的表达水平，并对其表达与患者临床表现进行统计分析。

2.选择3株不同表达水平的肺腺癌细胞系（A549、H1650和H358），通过qPCR和Westernblot技术检测其DNMT1和DNMT3α的mRNA和蛋白表达，进一步探究DNMT1和DNMT3α与顺铂敏感性的关系。

3.借助CRISPR-Cas9基因编辑技术，构建DNMT1和DNMT3α敲除的肺腺癌细胞系，进一步验证DNMT1和DNMT3α在顺铂敏感性中的作用。

预期结果：

本研究将进一步探明DNMT1和DNMT3α在肺腺癌中的作用机制，以及它们与顺铂敏感性之间的关系。预期结果将提供重要的分子靶点和治疗策略，从而为肺腺癌的精准治疗提供新思路。