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(7)混合溶剂的影响

混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶物溶解度的那

些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。

在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这

种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如比妥在90％乙醇中有最大溶解度

潜溶剂提高药物溶解度的，一般认为是两种溶剂间发生氢键缔合，有利于药物溶解。另

外，潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。

常与水组成潜溶剂的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等

(8)添加助溶剂的影响

助溶剂系指难溶物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，

以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。

助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），可与药物形成络合物。

如碘-碘化钾为助溶剂

常用的助溶剂可分为两大类：

一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；

另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。

例题-4：助溶剂与药物形成而使难溶物的溶解度增加

A胶束

B溶液

C凝胶

D微乳

E水溶性络合物、复盐或缔合物

（9）添加增溶剂的影响

增溶是指某些难溶物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过

程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，

增溶剂的最适HLB值为15～18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。机理：

胶束

增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性：

①可防止药物被氧化

药物由于嵌入到胶束中与空气隔绝

②防止药物的水解

可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束了催化水解的H+或OH-接近药物的缘故。

影响增溶的因素：

⚫增溶剂的种类

⚫药物的性质

⚫加入顺序

⚫增溶剂的量

①增溶剂的种类：

种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多；

对强极性或非极物，非离子型增剂剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但极性低药物，结

果则相反。

②药物的性质

增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。

③加入顺序

一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。

④增溶剂的量：

温度一定时，加入足够量的增溶剂，得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。若配比不当则得不

到澄清溶液，或稀释时变混浊。通过试验确定。

例题-5：下述哪种方法不能增加药物的溶解度

A.加入助溶剂

B.加入非离子表面活性剂

C．制成盐类

D．应用增溶剂

E．加入助悬剂

4.药物溶出速度的表示方法

药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。

溶出过程包括溶解和扩散两个过程，固体药物的溶出速度主要受扩散控制。

溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示：

dC/dt=KS(Cs-C)K=D/Vh

当Cs≥C时(C0.1Cs)，此时的溶出条件称为漏槽条件（sinkcondition），可理解为药物溶出

后立即被移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。

dC/dt=KSCs（S不变）→dC/dt=κ

κ为特性溶出速度常数，是指单位时间单位面积药物溶解进入溶液主体的量。固体药物的κ

小于1时，应考虑溶出对药物吸收的影响。

5.影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法

可根据Noyes-Whitney方程分析

（1）固体的表面积（S)

粒径越小，表面积越大，溶出速度越快；

孔隙率越高，表面积越大；

加入润湿剂改善分散度。

（2）温度：升高，药物的溶解度Cs增大，扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。

（3）溶出介质的体积

溶出介质的体积小，溶液中药物的浓度（C）高，溶出速度慢；体积大，则C小，则溶出

快。

（4）扩散系