细胞表面受体与信号转导.pptVIP

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Chapter15CellReceptor;1.受体概念:细胞膜或细胞内的蛋白质,特异性识别并结合胞外信号分子,进而激活胞内一系列生化反应,使细胞对外界刺激产生相应的效应。;多为糖蛋白

;2.概念:是受体接受的细胞外的信号分子,如:激素、药物、神经递质、毒素等。;3.受体分类;组织特异性;信号跨膜传递

细胞识别;第二节膜受体的种类

及其作用方式;调节单位

催化单位

转换单位;离子通道型受体(ion-channellinkedreceptor);概念:既为受体,又为离子通道,其跨膜信号转导无需中间步骤。

作用机理:;乙酰胆碱受体结构模型;概念:七次跨膜蛋白,胞外结构域识别信号分子(配体),胞内结构域与G蛋白耦联;Extracellular;(二)配体结合结构域:

1.生物胺类配体结合位点:肾上腺素,儿茶酚胺

2.多肽类激素:胰高血糖素;神经肽类激素

(三)胞内结构域;作用机理;三、单个跨膜受体ɑ螺旋受体;(一)蛋白酪氨酸激酶受体;共同点:①通常为单次跨膜蛋白;

②接受配体后发生二聚化而激活.;1.非受体型以src基因产物为代表;(二)蛋白丝氨酸和苏氨酸激酶受体

receptorserine/threoninekinases;;(三)非催化型单个跨膜受体-细胞因子受体;

细胞因子受体为跨膜糖蛋白:

膜外区(细胞因子结合区)

跨膜区(富含疏水性氨基酸区)

胞质区(信号转导区)

;细胞因子受体;;;1.造血细胞因子受体超家族(I类);D200;;TNF?

TNF?

CD40L

Nervegrowthfactor(NGF)

FASL;L;肿瘤坏死因子受体可发挥免疫调节作用;4.趋化因子受体

(GPCRs,G-proteincoupledreceptors)

属于7次跨膜受体超家族,胞内环状结构与Gi/Go蛋白偶联;CKR分类

1、根据结合配体的不同,分为CXCR,CCR,XCR,CX3CR;

2、根据特异性不同,分为特异性受体、共享性受体、杂合性受体(DARC:Duffy血型抗原,红细胞趋化因子受体)、孤儿受体、病毒受体等。;;;C类趋化因子;CXCR4和CCR5是HIV感染的共受体(Coreceptors);2.CXCR4(T细胞)与CCR5(巨噬细胞)是HIV感染靶细胞的共受体。;HIV感染人体细胞的过程;(二)细胞因子受体的几个特点

1.细胞因子受体共同链;;;CytokinereceptorsthatsharegCsubunitandtheirfunctions.;;gp130参与造血因子受体家族高亲和力受体形成和信号转导,不直接参与配体结合;细胞因子受体共用链的意义;2.可溶性细胞因子受体(sCKR);3.细胞因子受体有天然拮抗剂;细胞因子受体的信号转导;一、细胞因子受体家族

(一)细胞因子受体家族分类

根据膜外区结构特征,分为五个家族:

1.免疫球蛋白超家族

结构特点:膜外区具有免疫球蛋白

样功能区。

成员包括:IL-1、IL-6、M-CSF、

SCF的受体等。

;转化生长因子?(TGF-?):

存在形式(有3种,不同基因编码):

TGF-?1

TGF-?2

TGF-?3

细胞来源:T、B细胞、巨噬细胞及

肿瘤细胞等。;2.Ⅰ型细胞因子受体家族

(造血因子受体家族):

结构特点:膜外区近氨基端有二个保守

的半胱氨酸残基(C),其羧基端

存在Trp-Ser-X-Trp-Ser(WSXWS,

X代表任一氨基酸)残基序列。

成员包括:

IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、

IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、

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