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云芝多糖的抗肿瘤作用研究进展

云芝多糖简称PSK，是从担子菌亚门杂色云芝菌中提出的多糖，具有丰富的生物学功能，广泛应用于临床肿瘤治疗。本文就目前国内外对云芝多糖的抗肿瘤机制研究及临床应用研究进展做一综述。

对肿瘤免疫的影响

1.1 对DC细胞的影响DC细胞是人体最大的抗原呈递细胞，研究发现，在癌症患者体内，DC细胞的生物学功能表达降低。PSK可以促进DC细胞成熟，使其高表达MHCII、CD40、CD80、CD86、CD83及肿瘤坏死因子等[1]。PSK还可通过DC细胞刺激活化的毒性T细胞产生TNF-β及IL-12，抑制肿瘤细胞[2]。

1.2对NK细胞的影响在小鼠的体内研究发现，PSK可以提高NK细胞的生物学功能，间接提高免疫系统的功能[3]。TsujitaniS等[4]人在体外培养NK细胞，应用PSK干预后NK细胞活化增强，肿瘤细胞增殖受到抑制。

1.3 对CD4+及CD8+等T细胞的影响白细胞介素2

（IL-2），由活化的CD4+T细胞产生，是所有T细胞亚群的生长因子。HirobumiAsai等人的研究显示，PSK通过T细胞受体，刺激活化的CD4+T细胞产生IL-2[5]，促进T

细胞生长繁殖，调控免疫系统。而HailingLu等[6]人建立TLR-2基因敲除小鼠乳腺癌模型表明PSK通过CD8+T细胞及NK细胞发挥其功能。

1.4 对Th细胞的影响Kanazawa等[7]人研究发现，在癌症患者中Th1/Th2比例增大，Th1/Th2比例向Th1倾斜，DC1/DC2比例向DC1倾斜，应用PSK后，Th1/Th2比例接近正常。PSK还可促进大肠癌患者中的Th2细胞的释放与激活[8]。

5 其他TaichiHamanaka等[9]人的研究发现，PSK具有抗朊病毒的能力，在朊病毒感染的小鼠中证明了其抗朊病毒的能力，但具体成分及机制不清。ShinjiroMaruyama等[10]人在体外细胞实验证明，PSK 直接作用于B细胞，促进了B 细胞分泌IgM，并且增强了B细胞原始免疫功能。

对肿瘤细胞的影响

1诱导肿瘤细胞凋亡p38MAPK途径：研究发现PSK通过促进p38MAPK磷酸化，诱导细胞凋亡；SB203580是p38MAPK的抑制剂，同样可以抑制PSK诱导HL-60细胞凋亡[11，12]。

SATA途径：SATA磷酸化后促进肿瘤生长分化。研究显示，PSK作用于SATA3，抑制其磷酸化，从而间接诱导肿瘤细胞凋亡[13]。

TNF途径：转化因子β（TNF-β）是人体细胞增殖、分

化、转化的重要因子。研究表明，PSK能抑制TNF-β 的基因表达，从而降低TNF-β 活性[14]。说明TNF-β 是PSK发挥抑制肿瘤作用的一条路径。

Toll通路：Toll样受体（Toll-likereceptor，TLR）介导的信号传导可导致固有免疫细胞活化。研究表明，PSK可以通过TLR2及TLR4并协同p21基因作用使胰腺癌细胞增殖周期停止，诱导细胞凋亡[15]。HailingLu等[3]人发现在将TLR-2基因敲除的小鼠乳腺癌模型中PSK没有发挥其抗肿瘤作用，而TLR基因存在时PSK能正常发挥抗肿瘤作用[6]。PSK可通过TLR4刺激巨噬细胞发挥作用[16]，亦可以通过TLR2促进CD4表达增加，并且促进INF的产生，发挥其抗肿瘤作用[17]。

其他途径：AsoK等[18]人研究显示，PSK直接作用于结肠癌细胞，降低结肠癌细胞表面的层粘连蛋白、纤维蛋白原、Ⅳ型胶原及I型胶原等成分，使其细胞表面粘附力降低，诱导癌细胞凋亡。Caspase可以使细胞程序性死亡，研究发现PSK在体外可以通过活化caspase3促进HL-60细胞死亡[19-21]。

2.2 抑制肿瘤细胞增殖肿瘤的发生发展离不开肿瘤细胞的增殖。研究显示PSK与多西他赛有协同作用，增强了NF-kB的活性，抑制了胃癌细胞的生长[22，23]。在前列腺癌中，PSK结合多西他赛的抗肿瘤作用要高于单独使用

多西他赛[24]，起到了抑制肿瘤细胞增殖的作用。而HiraharaN等[11]用PSK干扰HL-60细胞，细胞被强抑制[20]。在食管癌细胞中发现，PSK培养后细胞癌细胞活性降低，增殖减少，且与5-FU及多西他赛联合效果更佳[25]。

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