抗原提呈细胞与抗原的加工及提成.pptVIP

*一、抗原加工和提呈概述第28页,共59页，2024年2月25日，星期天*1、抗原加工[概念]：APC将细胞内的Ag降解成适当大小的多肽片断，使Ag肽适合与MHC分子结合，Ag肽-MHC复合物再转运到APC表面的过程。第29页,共59页，2024年2月25日，星期天*2、抗原提呈[概念]：是表达于APC表面的Ag肽-MHC分子复合物被T细胞识别，从而将Ag肽提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程。第30页,共59页，2024年2月25日，星期天*二、被提呈抗原的分类1、外源性抗原(exogenousAg)：被APC摄入的由其它细胞产生的Ag。如，细菌、真菌等产生的Ag分子。2、内源性抗原(endogenousAg)：由APC内合成的Ag。如，病毒感染细胞、肿瘤细胞合成的Ag。第31页,共59页，2024年2月25日，星期天*外源性抗原内源性抗原第32页,共59页，2024年2月25日，星期天*外源性和内源性抗原的产生第33页,共59页，2024年2月25日，星期天*三、抗原加工提呈途径(一)MHCI类分子途径(二)MHCII类分子途径(三)非经典的抗原提呈途径(四)CD1分子途径第34页,共59页，2024年2月25日，星期天*(一)MHCI类分子途径【APC】是非专职性抗原提呈细胞的主要途径。【抗原】是内源性抗原的主要提呈途径。第35页,共59页，2024年2月25日，星期天*MHCI类分子途径第36页,共59页，2024年2月25日，星期天*[复习]免疫功能相关基因抗原加工处理相关基因：①蛋白酶体b亚单位（PSMB）基因（LMP）-酶解内源性Ag②抗原加工相关转运物（TAP）基因-将内源性Ag转运至内质网腔③HLA-DM基因-帮助Ag肽装入MHC-II类分子抗原结合槽第37页,共59页，2024年2月25日，星期天*1、内源性Ag处理与转运[1]蛋白酶体(PSMB/LMP)将内源性Ag降解为Ag肽-蛋白水解酶复合体。-将Ag水解为适当大小的肽段。[2]TAP将Ag肽转运至ER内-由TAP1和TAP2在ER膜上形成孔道。-可将所结合的Ag肽转运至ER内。第38页,共59页，2024年2月25日，星期天*DegradationintheProteasomeThecomponentsoftheproteasomeincludeMECL-1,LMP2,LMP7ThesecomponentsareinducedbyIFN-?andreplaceconstitutivecomponentstoconferproteolyticproperties.LMP27encodedintheMHCProteasomecleavesproteinsafterhydrophobicandbasicaminoacidsandreleasespeptidesintothecytoplasmCytoplasmiccellularproteins,includingnon-selfproteinsaredegradedcontinuouslybyamulticatalyticproteaseof28subunits第39页,共59页，2024年2月25日，星期天*CrystalStructureOfTheProteasome第40页,共59页，2024年2月25日，星期天*ERmembraneLumenofERCytosolTransportersassociatedwithantigenprocessing(TAP12)Transporterhaspreferencefor8aminoacidpeptideswithhydrophobicCtermini.TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1