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细胞色素P450与药物代谢的关系

众所周知,药物的重要代谢场合是在肝脏内,药物在肝内所进行的生物转化进程,可分为两个阶段：1.氧化.还原和水解反响;2.联合感化.这两个阶段就是药物代谢平日所说的Ⅰ和Ⅱ相反响.

一.药物在肝脏内的代谢反响

Ⅰ相反响――药物经由过程氧化.还原和水解反响使多半药物灭活的进程,称为Ⅰ相反响.多半药物的Ⅰ相反响在肝细胞的微粒体中进行.是由一组药酶（又称混杂功效氧化酶系）所催化的各类类型的氧化感化,使非极性脂溶性化合物（烃基及芬芳基羟）产生带氧的极性基因（如羟基）,从而增长其水溶性.Ⅱ相反响――药物经由Ⅰ相反响后,往往要经由过程联合反响,分离与极性配体如葡萄糖醛酸.硫酸.甲基.乙酰基.巯基.谷胱甘肽.甘氨酸.谷酰胺等基因联合.这一进程成为Ⅱ相反响.经由过程联合感化,不但隐瞒了药物分子上某些功效基因,并且还可转变其理化性质,增长其水溶性,经由过程胆汁或尿液排出体外.

二.药酶

药物在肝脏内重要经由过程氧化.还原.水解和联合等反响进行代谢.在肝细胞微粒体内有1个氧化还原的酶体系,是由多种水解酶和联合酶构成.这个酶体系在心理情形下,可以促进心理活性物资的灭活和渗出,另一方面也可以促进药物代谢,所以又叫药酶.

三.细胞色素P450

细胞色素P450是药酶中的一种多功效氧化还原酶,它可以使药物

的烃基及芬芳基羟化,使硝基及偶氮化合物还原成氨基,因它的一氧化碳联合物的最大接收峰在450nm处,故叫P450.药物代谢的Ⅰ相反响,重要在肝细胞的微粒体中进行,此进程系由一组混杂功效氧化酶系所催化促进,个中最重要的是P450和有关的辅酶类.细胞色素P450是一种铁卟啉（红细胞血红素）蛋白,能进行氧化和还原.当外源性化学物资（药物）进入肝细胞后,在微粒体中与氧化型P450联合,形成一种复合物,经一系列反响,药物被氧化成为氧化产品.

细胞色素P450酶系也称CYP酶系现实上为统一家族的多种异构型.迄今为止,人类P450的基因已发明有27种,编码多种的P450.

按基因族分类P450根本上分成至少4个基因族,又可进一步区分为不合亚族.其分类为CYP1,CYP2,CYP3和CYP4,按英语A.B.C……和阿拉伯数字1,2,3,……进一步分类.

按功效分类人类的P450可分成二类.CYP1,2,3,重要代谢外源性化合物,如药物.毒物等,有交叉的底物特异性,常可被外源性物资引诱和克制,在药物代谢进程中,其特异性差.CYP4则重要代谢内源性物资,有高度特异性,平日不克不及被外源性物资影响,此类P450在类固醇.脂肪酸和前列腺素代谢中起感化.

人肝微粒体细胞色素P450酶的情形

介入人体药物代谢的P450酶重要有：CYP1A.CYP2C.CYP2D.CYP2E和CYP3A五大类.人肝微粒体内介入药物代谢的重要P450酶的含量,CYP3A4占52％,CYP2D6占30％.CYP3A占成人肝中总CYP450

酶的25％,临床中应用的60％药物经CYP3A代谢,CYP3A活性的高下,影响很多药物对患者的应用后果和毒性反响.

细胞色素P450酶系对药物代谢的影响

由细胞色素P450酶系催化的Ⅰ相反响是药物体内代谢转化的症结性步调,其可以影响药物的半衰期.清除率和生物应费用等很多重要的药物动力学特点.P450酶系具有的可引诱和可克制的特点,很多化学物对P450酶可产生引诱或克制造用,进而使某些P450酶的量和活性增长或活性明显降低,是以,一些外源性物资可影响P450酶对其底物的代谢活性,从而影响P450酶对药物的代谢感化,进而影响药物的疗效和不良反响.

酶引诱感化 某些亲脂性药物或外源性物资 （如农药.毒物等）可使肝内药酶的合成明显增长,从而对其所代谢响应药物的代谢才能增长,称为酶的引诱.今朝,已知至少有200多种的药物和情形中的化学物资,具有酶引诱的感化.个中,比较熟知的苯巴比妥.眠尔通.苯妥英钠.利福平.灰黄霉素.安体舒通.666.DDT和3,4-苯等,情形中的杀虫剂.烟草燃烧和烧烤牛肉的产品等亦能引诱P450.酶的引诱感化可促进药物的体内代谢,从而可造成药物在正常治疗剂量时感化保持时光缩短或治疗掉败等.

酶克制造用有些药物经由过程克制药酶,使另一药物的代谢延迟,药物的感化加强或延伸,此即酶的克制.微粒体药酶的专一性不高,多种药物可以作为统一酶系的底物,如许可能消失各类药物之间对酶联合部位的竞争.对药酶亲和力低的药物,不但它本身的

代谢速度较慢,并且当消失另一种对药酶有高亲和力药物时,它对前者的竞争才能就较差.是以,一种药物或受