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基因组学及其在临床诊断治疗中的应用

阎海

HenryFriedmanProfessor

DirectorofNeuroOncologyProgram

DukeUniversity

DisclosureInformation

Ihavethefollowingfinancialrelationshipstodisclose:

ScientificOfficerofGenetronHealth,Co.ltd北京泛生子基因

Honorariafrom:Personalgenomediagnostics;Agios

etal.

MSK-IMPACT临床检测流程

不同癌种与基因突变（突变频率/类型）的关系

肿瘤突变负荷的研究

基因变异为临床治疗方案提供可行性参考

基于OncoKB的基因变异注释

脑部肿瘤的组织起源

DanielJ.BratMD,PhD

组织学分型遭遇挑战

52%一致率

CoonsSWetal.(1997)Cancer;vandenBent,MJ.(2010)ActaNeuro

胶质瘤的分子分型

IDH在胶质瘤中的突变情况

Yanetal.(2009)NewEnglJMed

胶质瘤的端粒维持机制：ALT或端粒酶

•遗传特征揭示胶质瘤的生物学

特点

Telomerase+

telomeres

•癌细胞需要端粒的维持

•2种机制:Telomerase-

independent

1.端粒酶激活(90%)

Telomerase-

2.选择性端粒延长independentALT+

telomeres

(AlternativeLengtheningof

Telomeres，ALT)(10%)

JiaoY,KillelaPJ,ReitmanZJetal.(2012)Oncotarget;O’SullivanRJ,AlmmouzniG.(2014)TrendsinCell

Biology

星形胶质瘤中ATRX突变激活ALT机制

•ALT+常见于星形胶质瘤

•在其它癌症中，ATRX和DAXX的失活突变能