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第六章 胃癌一.概述
(1)流行病学:
胃癌是全世界发病率最高的癌症之一,虽然近年来全球范围内胃癌的总体发病率呈下降趋势,但其绝对发病人数仍然很庞大,其死亡率占各类肿瘤死亡原因第二位,其中发展中国家胃癌占2/3。我国是胃癌的高发国家之一,胃癌发病人数占全世界发病总数的42%。每年新确诊患者人数达30万多,其中三分之二为进展期胃癌,且其发病年龄具有明显的年轻化趋势。过去胃癌发病以40岁~60岁年龄组居多,现在则以35岁~55岁年龄组为多。
(2)定义及诊断要点:
通常早期胃癌是指肿瘤局限于粘膜或粘膜下层,不论肿瘤大小和有无淋巴结转移。进展期胃癌是指癌组织浸润达肌层或浆膜等称为进展期胃癌,也称中、晚期胃癌。一般把癌组织浸润肌层称为中期胃癌,超过肌层称为晚期胃癌。目前,临床上分期主要采用国际抗癌联盟(UICC)的TNM系统和日本胃癌协会(JGCA)的胃癌日本分期法。早期胃癌常无症状或轻度非特异性消化不良症状。故胃癌的发现主要依赖早期筛查,常规体检时应注意直肠指检及左锁骨上淋巴结触诊。大便隐血在早期胃癌阳性率为20%,中晚期胃癌可达80%,胃钡餐造影X线主要征象有:充盈缺损、龛影、胃轮廓、蠕动异常、粘膜形态改变等。上述方法因技术简便,费用低廉,常用于早期筛查,胃癌的确诊主要依赖病理,胃镜检查及内镜下病理活检可确定胃癌病理类型,病灶大小,临床上作为胃癌诊断的常规检查。胃癌术前的分期尤为重要,增强型的CT可较清楚地显示胃肿瘤侵犯情况,与周围脏器关系,有无切除可能,为胃癌手术前后评价的常规手段。由于胃癌术前分期的准确性直接关系进一步的治疗,如条件许可,可进一步行超声内镜(EUS),磁共振(MRI),PET-CT及腹腔镜在内的影像技术。此外连续监测CEA,CA50,CA19-9,CA125,CA724等癌胚抗原及糖类抗原对胃癌的随访,疗效和预后的监测有一定价值。但目前尚缺乏特异性强的指标。
近年来,胃癌的分子生物学研究进展迅猛,越来越多的证据表明胃癌的发生
发展是多基因参与的复杂过程,通过检测如K-ras、c-erbB2、VEGF等对个体化用药有指导意义。
(3)治疗原则:
治疗前须进行多学科综合评估,然后依据胃癌的分期,采用综合治疗。
手术是胃癌最确切的治愈手段。东方人,D2切除作为进展期胃癌标准的手术治疗方式。早期胃癌根治手术后,T1N0的病人只需观察、随访;T2N0的病人如无高危因素亦只需观察、随访,但对分化差、年龄50,累及脉管等具有高危因素的病人,需接受辅助治疗。
中晚期胃癌能手术者,争取行R0切除,对T3,T4或任何T/N(+)的病人,或能未达到R0切除的病人及不能手术的局部晚期病人,只要身体状况许可,目前推荐采用放化疗综合治疗。
一般情况不佳,已有远处转移的病人则以全身治疗为主,包括挽救化疗及最
佳支持治疗。
除日本外,大部分国家未进行胃癌筛查,大多数患者发现时已到进展期甚或晚期,因而内科药物治疗是胃癌综合治疗中必不可少的组成部分。随着大量新型细胞毒药物及靶向药物的问世,药物治疗在胃癌综合治疗中,占有越来越重要的
地位。
二.正确选用药物
1、对胃癌有效的化疗药物有哪些?
有效的联合化疗建立在有效的单药基础之上。对胃癌有效的单药包括:5-FU
(有效率21%)、MMC(有效率30%)、DDP(有效率19%)、ADM(有效率21%)、EPI
(有效率36%)、FT-207(有效率29%)、UFT(有效率30%)等。
除5-FU、DDP外(可参见第3章食管癌),另一类最常用的药物为蒽环类,包括阿霉素、表阿霉素等。属抗肿瘤抗生素,可抑制RNA和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,抗瘤谱较广,对多种肿瘤均有作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。
近年来的第三代新药如三代的铂类、5-FU前体药物、紫杉类等被证实有效,其中在临床上最广泛应用的包括1)奥沙利铂(Oxaliplatin,商品名乐沙定,简写L-OHP):奥沙利铂属于新的铂类抗癌药,其中铂原子与1,2二氨环己烷
(DACH)及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-[草酸(反式
-1-1-1,2-DACH)铂]。奥沙利铂在多种肿瘤模型系统,包括在人结直肠癌模型中,都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中,它仍然有效。在体内和体外研究中,均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用相加或协同的细胞毒作用。有研究表明,奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。2)紫杉类:包括紫杉醇及多西紫杉
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