甲状旁腺激素的调节.pptVIP

关于甲状旁腺激素的调节目录甲状旁腺甲状旁腺素的生物学作用甲状旁腺素分泌调节骨化三醇对甲状旁腺的作用机制第2页,共11页，2024年2月25日，星期天甲状旁腺甲状旁腺（亦称为副甲状腺）位于甲状腺侧叶后面。一般有上、下两对，为淡红色的圆形成扁平长形的小体，每个约重0.05一0.3克。甲状旁腺分泌甲状旁腺素（PTH），影响体内钙与磷的代谢。甲状旁腺功能失调会引起血中钙与磷的比例失常。甲状腺后面观第3页,共11页，2024年2月25日，星期天甲状旁腺素的生物学作用升血钙，降血磷1.促进骨钙入血:快速效应:几分钟,使骨细胞膜对Ca2+通透性↑,骨液Ca2+入胞,经Ca2+泵使血钙↑延缓效应:几日、几周，因破骨细胞活动↑,骨溶解→血钙、磷↑2.促进肾远曲小管重吸收钙→血钙↑抑制近球小管重吸收磷→血磷↓3.PTH激活肾α-羟化酶25-OH-VD3→1,25-(OH)2-VD3(活性)促进小肠对钙,磷吸收第4页,共11页，2024年2月25日，星期天甲状旁腺素在骨重建过程的作用PTH在正常人中的分泌具有时相性。一是PTH分泌的动力学状态在分钟与分钟之间的多变性，此时相的主要作用是调节血钙平衡。另一是PTH分泌状态的高度稳定性，即每天分泌次数及每次分泌量的规律性，此时相的主要作用是维持正常骨量及骨代谢平衡。第5页,共11页，2024年2月25日，星期天一般认为长期大剂量的PTH能抑制成骨细胞而使大单核细胞转化为破骨细胞而促进骨吸收；小剂量PTH对骨具有同化作用，可刺激成骨细胞形成新骨，增加骨力学强度。周期性注射小剂量的PTH对骨细胞刺激，可产生一系列自主分泌及旁分泌的成骨因子，但是持续地大剂量PTH刺激却使成骨细胞表达另外一些不同的因子，如:胶原酶、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-6(IL-6)、纤溶酶原激活剂前列腺素E2(PGE2)，它们共同补充及活化破骨细胞。第6页,共11页，2024年2月25日，星期天PTH对骨钙转运作用示意图第7页,共11页，2024年2月25日，星期天甲状旁腺素的分泌调节1.主要因素：血钙水平对PTH分泌调节血钙↓PTH分泌↑,长时间腺体增生;血钙↑PTH分泌↓,长时间腺体萎缩;2.其他因素：血磷↑血钙↓PTH↑血镁↓PTH↓第8页,共11页，2024年2月25日，星期天骨化三醇对甲状旁腺的作用机制骨化三醇能有效抑制PTH过度分泌，增加血钙含量。机制：甲状旁腺细胞的胞浆和胞核上VD3受体（VDR），当骨化三醇与VDR及视黄酸受体结合后，在靶基因的特殊位点上形成异源二聚体，下调前甲状旁腺激素原（prepro-PTH）的基因转录，减少PTHmRNA的生成，并抑制甲状旁腺细胞的增殖。增加甲状旁腺维生素D受体数，增加甲状旁腺对钙的敏感性，使钙调定点恢复正常。第9页,共11页，2024年2月25日，星期天PTH、CT与1，25-（OH）2-D3对血钙的调节肝α-羟化酶第10页,共11页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第11页,共11页，2024年2月25日，星期天**快速效应：在PTH作用后数分钟即可发生，是将位于骨和骨细胞之间的骨液中的钙转运至血液中，骨细胞和成骨细胞在骨内形成一个膜系统，全部覆盖了骨表面和腔隙的表面，在骨质与细胞外液之间形成一层可通透性屏障。在骨膜与骨质之间含有少量骨液，骨液中含有Ca2+。PTH能迅速提高骨细胞膜对Ca2+的通透性，使骨液中的钙进入细胞，进而使骨细胞膜上的钙泵活动增强，将Ca2+转运到细胞外液中。延缓效应：在PTH作用后2-14h出现，通常在几天甚至几周后达高峰，这一效应是通过刺激破骨细胞活动增强而实验的。PTH既加强已有的破骨细胞的溶骨活动，又促进破骨细胞的生成。破骨细胞向周围骨组织伸出绒毛样突起，释放蛋白水解酶与乳酸，使骨组织溶解，钙与磷大量入血，使血钙浓度长时间升高。PTH的两个效应相互配合，不但能对血钙急切需要作出迅速应答，而且能使血钙长时间维持在一定水平。**目前PTH促成骨样细胞增殖分化的细胞内信息传递途径尚不十分清楚。有专家经实验认为PTH刺激骨生长的细胞机制是PTH与成骨细胞的PTH受体的低亲和力区相结合，从而激活蛋白激酶A信息传递途径。PTH刺激含有PTH受体的骨细胞，从而自主分泌及旁分泌促骨形成的生化因子，例如胰岛素样生长因子I(IGF-I)，另外PTH刺激骨髓中成