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I相II相代谢课件2024-02-02

引言II相代谢I相II相代谢的相互作用影响I相II相代谢的因素I相II相代谢在药物研发中的应用结论与展望目录CONTENTS

01引言

代谢可以分为两个阶段：I相代谢和II相代谢。代谢是维持生命活动所必需的，它使生物体能够利用营养物质、产生能量、合成细胞成分并排除废物。代谢是生物体内发生的所有化学反应的总称，包括分解和合成两个方向。代谢概述

也称为初级代谢或功能性代谢，主要涉及生物体内基本物质的合成和分解，如糖、脂肪和蛋白质的代谢。I相代谢也称为次级代谢或保护性代谢，主要涉及生物体内外源性物质（如药物、毒素等）的转化和排泄。II相代谢I相代谢与II相代谢定义

能量供应物质合成解毒作用维持内环境稳定代谢在生物体内的重要过代谢过程，生物体能够分解糖类释放能量，满足各种生命活动的需要。代谢过程中可以合成细胞所需的各种成分，如蛋白质、核酸和脂质等。通过II相代谢，生物体能够将有毒物质转化为无毒或低毒物质，保护细胞免受损害。代谢过程有助于维持生物体内环境的稳定，包括酸碱平衡、渗透压平衡等。

氧化反应微粒体氧化酶系该酶系主要存在于肝脏微粒体中，能够催化多种药物的氧化反应，生成极性更大的代谢产物，便于排泄。单加氧酶系该酶系需要NADPH+H+和分子氧的参与，能够催化药物分子中的某些原子或基团发生氧化反应。其他氧化酶除了微粒体氧化酶系和单加氧酶系外，还有一些其他的氧化酶能够催化药物的氧化反应，如黄嘌呤氧化酶、醛氧化酶等。

该酶能够催化硝基化合物发生还原反应，生成相应的胺类化合物。硝基还原酶该酶能够催化偶氮化合物发生还原反应，生成相应的胺类或酚类化合物。偶氮还原酶除了硝基还原酶和偶氮还原酶外，还有一些其他的还原酶能够催化药物的还原反应，如羰基还原酶、醛酮还原酶等。其他还原酶还原反应

该酶能够催化酯类药物发生水解反应，生成相应的酸和醇。酯酶酰胺酶其他水解酶该酶能够催化酰胺类药物发生水解反应，生成相应的酸和胺。除了酯酶和酰胺酶外，还有一些其他的水解酶能够催化药物的水解反应，如磷酸酯酶、糖苷酶等。030201水解反应

其他I相代谢反应脱卤素反应该反应主要针对含卤素的药物，通过脱卤素酶的作用，将卤素从药物分子中去除。脱氨基反应该反应主要针对含氨基的药物，通过脱氨基酶的作用，将氨基从药物分子中去除。异构化反应该反应主要针对含有不对称碳原子的药物，通过异构化酶的作用，使药物分子发生构型转变。其他反应除了上述反应外，还有一些其他的I相代谢反应，如环氧化反应、硫氧化反应等。这些反应在药物代谢中也扮演着重要的角色。

02II相代谢

葡萄糖醛酸是体内最重要的结合剂之一，可与多种药物、激素和神经递质等结合，形成水溶性更高的代谢产物，易于排出体外。葡萄糖醛酸结合反应硫酸根离子可与某些药物或激素分子中的羟基或氨基结合，形成硫酸酯类代谢产物，增加其水溶性和极性，促进其排泄。硫酸结合反应谷胱甘肽是一种含有巯基的三肽，可与某些药物或有毒物质的亲电基团结合，形成更易溶于水的代谢产物，从而减轻其毒性作用。谷胱甘肽结合反应结合反应类型

乙酰化反应乙酰化是指将乙酰基转移至其他分子的过程，可改变药物或激素等分子的化学性质，如增加其稳定性或改变其生物活性。甲基化反应甲基化是指将甲基转移至其他分子的过程，可使药物或激素等分子的极性降低，更易穿过细胞膜进入细胞内。磷酸化反应磷酸化是指将磷酸基团转移至其他分子的过程，可激活或抑制某些酶的活性，从而调节细胞内的代谢过程。转移反应类型

123包括氧化和还原两种类型的反应，可改变药物或激素等分子的氧化还原状态，从而影响其生物活性和代谢途径。氧化还原反应水解是指通过水分子的参与，将药物或激素等分子中的酯键、酰胺键等化学键断裂的过程，可改变其化学结构和性质。水解反应异构化是指分子结构中的原子或基团在空间排列上发生变化的过程，可产生具有不同生物活性的异构体。异构化反应其他II相代谢反应

03I相II相代谢的相互作用

在药物或毒物的代谢过程中，通常先经过I相代谢进行官能团化反应，使其具有极性基团，增加水溶性，便于排泄；然后再经过II相代谢进行结合反应，与内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合，进一步增加其水溶性和极性，促进其排泄。I相代谢是II相代谢的前提I相代谢和II相代谢的顺序是不可逆的，即药物或毒物必须先经过I相代谢才能进行II相代谢。顺序不可逆顺序关系

I相代谢和II相代谢的酶系统可能会竞争相同的底物，导致一种代谢途径被抑制而另一种代谢途径被激活。某些化合物可能同时抑制I相代谢和II相代谢的酶系统，从而影响药物或毒物的代谢和排泄。竞争关系抑制剂竞争底物竞争

在某些情况下，I相代谢和II相代谢可以协同作用，共同促进药物或毒物的代谢和排泄，从而降低其在体内的浓度和毒性。代谢增效I相代