全球相继发布前列腺癌骨转移诊疗指南,快来看看中国亟待哪些新规范精品.pdfVIP

全球相继发布前列腺癌骨转移诊疗指南，快来看看中国亟待哪

些新规范？

骨转移是前列腺癌的主要伴随疾病，约70%的前列腺癌患者在疾

病进程中可出现骨转移，而以前列腺癌为主要死因的病例中约

85%~100%存在骨转移，且其发生率与患者年龄、自身体质、既往治

疗情况等多种因素均具有相关性，将对患者的生活质量产生严重影响，

甚至缩短患者的生存期。2012年以来各国相继发布了前列腺癌骨转移

的诊疗指南，我国于2014年也发布了专家共识，本文将对前述指南做

综合解读，以期铺垫我国前列腺癌骨转移诊疗方案的出台。

谢晓冬教授

2012年

西班牙

内科学会发布实体瘤骨转移治疗相关指南

中国

发布前列腺癌骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识

2014年

欧洲

肿瘤内科学会发布肿瘤患者骨相关事件的临床治疗指南

2016年

日本

多个肿瘤组织联合发布骨转移诊断和治疗指南

2017年

加拿大

发布前列腺癌相关骨健康和骨靶向治疗的临床实践指南

前列腺癌骨转移发生率高，以中轴骨为主

前列腺癌骨转移主要发生在胸椎、腰椎、肋骨、骨盆及长骨近端

等部位，往往表现为多灶性转移。经组织病理学研究发现：前列腺癌

骨转移病灶以成骨性改变为主，约占95%，但在转移性骨病变组织中

可出现成骨性和溶骨性并存的现象。

在前列腺癌骨转移出现的早期阶段患者可无相关临床症状，但随

着疾病的进展，约90%晚期前列腺癌患者的首发症状是疼痛，通常出

现在确诊前几天甚至几个月，此外患者可出现病理性骨折、肢体活动

障碍、脊髓压迫、高钙血症、昏迷、肌无力和麻痹等临床表现。

通常在确诊前列腺癌骨转移后约10个月出现首次骨相关事件

（SREs），SREs被定义为由肿瘤骨转移引起的骨并发症，主要包括：

病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症。急性SREs的出现可对患者的生活

质量和生存期产生影响。

前列腺癌骨转移的发生过程较为复杂，发生机制尚不完全明确，

但现已明确与一些信号通路的转导和激活相关，具体包括肝细胞生长

因子受体、血管内皮生长因子、β2肾上腺素、雄激素受体和核因子κB

受体活化因子配体（RANKL）等信号通路。

两类药物有效减缓病情进展

前列腺癌骨转移灶需手术或放射治疗，在临床上以前列腺癌骨转

移灶为靶点的药物主要是骨改良药物（BMAs）和放射性药物，其中

BMAs包括双磷酸盐类药物（BPs）和地诺单抗，而放射性药物包括：

β-粒子锶89（89Sr）和钐153（153Sm），以及α-粒子氯化镭-

223（Radium-223）。

尽早使用延缓骨转移发生

BPs是预治骨转移相关并发症的最常用药物，具体可分为一代BPs

（氯膦酸盐、依替膦酸盐）和新的含氮磷酸盐（阿仑膦酸钠、伊班膦

酸盐、帕米膦酸钠、唑来膦酸）。推荐一旦经放射线技术诊断为骨转

移应尽快开始治疗，甚至是无症状的患者。

地诺单抗是一种特异性核因子κBRANKL的完全性人单克隆抗体，

能够抑制破骨细胞活化，减少骨吸收并降低肿瘤相关性骨破坏，可能

具有打破由骨转移和破骨细胞活化引起的恶性循环的作用。适用于治

疗实体瘤合并有骨转移的成人患者，但是不适用于血液肿瘤。

有研究者发现前列腺癌骨转移患者中地诺单抗预防SREs优于唑来

膦酸，与唑来膦酸相比，地诺单抗可延迟首次发生SREs的时间，其中

位数分别为20.7个月和17.1个月（P=0.008）。一项Ⅲ期研究显示，

地诺单抗较安慰剂可延迟骨转移发生时间4.3个月（29.5个月与25.2

个月，P=0.028），这可能是通过改变骨微环境实现的。此外，该研

究提示地诺单抗未提高前列腺癌患者的总生存期，且地诺单抗组发生

下颌骨坏死及低钙血症的风险高。

有研究者发现短期内血清前列腺特异抗原（PSA）倍增的患者是

出现骨转移的高危人群，地诺单抗可持续性改善PSA倍增患者的无骨

转移生存期，特别是对于可疑疾病进展的高危患者效果最佳。目前地

诺单抗暂未在中国上市。

基于上述研究结果，多个指南均推荐唑来膦酸和地诺单抗均可用