植入性医疗器械质量控制要点分析.pdf

植入性医疗器械质量控制要点分析

植入性医疗器械质量控制要点分析

本文介绍了《医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械》

的相关内容，就行业关注的动物源性产品的生物安全性、风险分析资

料，植入医疗器械的可追溯等进行了讨论，并就其中的一些热点问题，

如规范的可操作性、追溯信息的有效性、出厂检验、产品留样等提出

了一些思考，以期为相关人员提供参考。

植入性医疗器械因其与人体接触时间长，安全风险高，一直被列

为重点监管对象。对于医疗器械而言，生产全过程控制是保障产品安

全有效的重要手段，也是国际上普遍采用的管理方式和评价医疗器械

质量的基本内容，许多发达国家都把对生产质量体系的审查作为产品

能否进入市场的一个重要前提。为了做好医疗器械的监管工作，国家

食品药品监督管理总局颁布了《医疗器械生产质量管理规范》，对于

风险高、生产工艺复杂的植入性医疗器械，总局还制定了《医疗器械

生产质量管理规范附录植入性医疗器械》（以下简称附录），以加强

对植入性医疗器械的监管。本文对该附录中的部分行业关注内容进行

了讨论，供相关人员参考。

1.相关内容介绍

所谓植入医疗器械，一般是指借助手术全部或部分进入人体内或

腔道（口）中，或者用于替代人体上皮表面或眼表面，并且在手术过

程结束后留在人体内30日（含）以上或者被人体吸收的医疗器械。

植入性医疗器械种类较多，按材料属性可分为：金属材料、高分

子材料、陶瓷材料、复合材料、生物衍生材料、可降解生物材料、组

织工程及支架材料等。

按照产品结构特点，植入性医疗器械可分为有源和无源两大类。

无源产品主要包括骨结合及脊柱结合植入物、骨与关节替代物、心血

管植入物、神经外科植入物、乳房植入物、非血管支架、眼内人工晶

状体、宫内节育器、齿科种植体、人工皮肤、脱细胞生物膜、整形用

透明质酸钠等；有源产品主要包括植入式心脏起搏器与除颤器、植入

式人工耳蜗、植入式输液泵、植入式神经刺激器、植入式血泵等。

先进科学技术的发展，带动了有源和无源植入物以交叉组合方式

进入医疗器械领域，如左心辅助装置或全人工心脏等。

医疗器械生产管理规范是生产企业持续、稳定地提供符合设计要

求和质量合格产品的根本保证。在全球医疗器械监管重点从上市前审

批向上市后监督、从终产品质量监督向医疗器械全生命周期控制转移

的大趋势下，建立和完善医疗器械生产质量管理体系对于保障医疗器

械的安全、有效具有特别重要的现实意义。

2.关于动物源性植入医疗器械的生物安全性

相对于其他种类，动物源性植入医疗器械具有更好的性能，但从

另一个角度来看，它们应用到人体可能会增加病毒传播和免疫原性等

方面的安全风险。因此，对于动物源性植入医疗器械，在设计开发过

程中，应当对原材料及其他生物活性物质的安全性进行充分验证，以

最大程度降低产品风险。对于动物源性植入医疗器械而言，生

物安全风险主要涉及病毒和/或传染性因子感染以及免疫原性风险

两个方面。

（1）病毒和/或传染性因子感染

动物种类是病毒和/或传染性因子感染的重要影响因素，此外，动

物的地理来源、年龄、取材部位也直接影响着医疗器械产品安全风险

的高低，源头控制和病毒和/或传染性因子灭活是确保产品安全的两大

手段。确保源头控制的手段主要包括定点饲养、定点采购、定点屠杀，

以及根据相关规定进行动物防疫、检疫等。常用的病毒和/或传染性因

子灭活方法包括：巴斯德消毒法（巴氏消毒法）、干热灭活法、γ射

线辐照灭活法、过氧乙酸-乙醇灭活法、乙醇灭活法等。

（2）免疫原性风险

免疫原性指能够刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的能力，

常见的免疫原性物质包括蛋白、核酸、多糖、脂质、α-Gal抗原和其

他小分子物质等。生产工艺是降低产品免疫原性的主要手段，如脱细

胞处理、提纯，以及采用其他物理或化学方法，对具有潜在免疫原性

的物质进行去除或对其抗原表位进行消除/隐藏。不过需要注意

的是，上述处理措施可能会影响材料的使用性能，也可能会增加

新的安全风险。

对于动物源性医疗器械，附录条款2.4.2规定，在研制开发过程中

应当对相关材料及生物活性物质的生物安全性进行验证并形成文件。

因此，生产企业应当制定用于确保动物源性植入医疗器械安全的控制

文件，如动物来源控制文件、生产工艺控制文件等。

（1）动物来源