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《呼出气一氧化氮检测及其在气道疾病诊治中应用的中国专家共识》
(2021)要点
支气管哮喘(以下简称哮喘)最重要的病理学改变是气道的慢性炎症,而气道炎症水平与气道高反应性密切相关,是出现临床症状的根本原因。气道炎症的评估,特别是无创气道炎症评估方法的发展和临床应用,对于深入了解哮喘的病理生理改变和特征,指导哮喘的管理,更好地达到哮喘的总体控制有着重要的意义。近年来小气道和上气道炎症测定技术的发展,特别是上下气道、大小气道炎症的联合检测,对于全面评估哮喘,采取更精准的个体化治疗具有重要指导意义。对哮喘之外的其他气道疾病,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗策略的选择、不明原因慢性咳嗽的诊断及
少见气道疾病的诊断和评估也有参考价值。
一、气道NO的代谢及生物学意义
(一)NO的代谢
气道NO主要产生于气道上皮细胞,为一氧化氮合成酶(NOS)催化L-
精氨酸氧化脱氨基产生。
(二)生物学意义
NO是一种不稳定的生物自由基,常温下为气体,微溶于水,具有脂溶性。NO作为自由扩散的信号分子,参与多种病理生理过程,介导多种生物学
作用。
适量的NO对机体具有保护作用,但过量的NO具有细胞毒性,通过形
成毒性活性氮促进气道炎症及损伤。
辅助性T淋巴细胞2(Th2)细胞因子驱动的哮喘炎症类型统称为2型(T2)炎症。但2型炎症细胞因子在血中的浓度极低,检测困难,难以在临床推广应用。NO在哮喘中具有多种作用,其对气道的作用取决于NO
的浓度以及与其他生物分子和蛋白质的结合。
(三)气道炎症与气道反应性及疾病控制的关系
哮喘是由多种炎症细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,这种慢性炎症导致气道高反应性(AHR)的发生和发展,引起广泛多变的可逆性气
流受限及症状。
AHR指气管、支气管对内源性和外源性(包括物理、化学和免疫性)刺激呈现过强或过早的强烈和持久的收缩反应。有效抑制哮喘患者的慢性气
道炎症,才能降低AHR,达到并维持哮喘的临床控制,避免急性发作,改
善肺功能。
二、呼出气中NO测定的方法学与质量控制
(一)呼出气中的NO分类及意义
目前,呼出气中NO测定的三项指标包括FeNO、鼻呼气NO(FnNO)
及肺泡NO(CaNO),主要用来表示不同部位的气道炎症。鼻与口呼出气NO测定可以分别反映上气道与下气道炎症,低流速与高流速的口呼出气NO测定则可以分别检测大气道(气管、支气管)炎症与小气道(肺泡
或腺泡区)炎症(表1)。
(二)检测方法
呼出气中的NO测定包括呼气采样与呼气分析两个过程。
呼出气中的NO测定技术主要包括化学发光法和电化学法(也称为离子
电量法,或电量法)。
1.下气道NO测定:
2.上气道NO测定:
具体测试步骤为:
(三)“正常”参考范围
中国人FeNO正常值全国多中心研究提出中国健康儿童及成人的FeNO正常参考值:健康儿童(6-14岁)5~24ppb,成人5~30ppb,较欧美
推荐的正常参考值均偏高,考虑可能与种族有关。
(四)影响因素与质量控制
1.影响因素:
年龄等生理因素:
饮食:
烟草暴露:
感染:
药物:
运动:
相关呼吸诊疗操作:
昼夜节律:
月经与妊娠:
2.质量控制
(1)测试前准备的质量控制:
(2)采样过程的质量控制:
(3)分析过程的质量控制:
三、呼出气中的NO测定的临床应用
(一)支气管哮喘
1.哮喘的诊断:目前临床诊断哮喘最常用的辅助检查均是对呼吸生理功
能的测定,包括支气管激发试验、支气管舒张试验及呼气流量峰值(PEF)监测。但即使上述检查是阳性结果,也不是哮喘所独有的病理生理改变。所以,这些检查都不是哮喘诊断“金标准”,还需结合患者的临床表现综合
判断和诊断。
FeNO值越高诊断准确性越高。如果FeNO诊断截点设为≥40ppb,诊断哮喘的准确性超过90%,这样的准确性不亚于支气管激发试验。只是诊
断的灵敏度太差,会漏诊大量的患者,不宜单独用于诊断。
虽然支气管激发和舒张试验在诊断哮喘的特异度和灵敏度上均优于FeNO检测,但在我国有不少地区未开展支气管激发试验,而舒张试验对肺功能正常的患者诊断价值有限。相比之下,FeNO检测简便易行,技术
要求低,基层医疗机构容易开展,可以作为哮喘诊断的补充工具。
2.哮喘的炎症分型:根据哮喘发病的免疫学机制不同及体内Th2细胞因子水平的高低,哮喘可被分为2型炎症和非2型炎症。2型炎症常用的
生物标志物有诱导痰和外周血EOS数、FeNO、血清IgE和骨膜素水平等。
虽然目前尚无指南推荐CaNO在哮喘的应用,但越来越多研究开始关注小气道NO
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