抗血小板致消化道损伤的防治.pptVIP

关于抗血小板致消化道损伤的防治第1页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三大量临床研究已证实抗血小板治疗对血栓栓塞性疾病一级和二级预防的益处。目前小剂量阿司匹林(75～150mg／d)广泛用于冠心病、脑血管疾病和外周动脉疾病的治疗，尤其对急性冠状动脉综合征(ACS)和植入药物洗脱支架(DES)的患者，双联抗血小板治疗[阿司匹林联合二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂(如氯吡格雷)]更为重要。第2页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三抗血小板药物是一柄“双刃剑”；阿司匹林通过抑制环氧化酶，一方面抑制血小板活化和血栓形成，另一方面损伤消化道黏膜，导致溃疡形成和出血，严重时可致患者死亡；其他抗血小板药物如氯吡格雷也能加重消化道损伤，联合用药时损伤更为严重。第3页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三抗血栓药物广泛应用于心脑血管疾病防治，即使小剂量阿司匹林也可能增加消化道损伤危险；研究显示：二磷酸腺苷受体拮抗剂（氯吡格雷）与阿司匹林（100mg）导致消化道出血的危险相似，相对危险分别为2.7和2.8。氯吡格雷与阿司匹林联合使用时，消化道出血的发生率明显高于单用一种抗血小板药物。第4页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三阿司匹林致消化道损伤的机制1．局部作用：阿司匹林对消化道黏膜有直接刺激作用，可直接作用于胃黏膜的磷脂层，破坏胃黏膜的疏水保护屏障；在胃内崩解使白三烯等细胞毒性物质释放增多，进而刺激并损伤胃黏膜；也可损伤肠黏膜屏障。2．全身作用：阿司匹林可使环氧化酶(COX)活性中心的丝氨酸乙酰化，抑制胃黏膜的COX-1和COX-2活性，导致前列腺素(PG)生成减少。PG主要调控胃肠道血流和黏膜的功能。PG生成减少是阿司匹林引起胃肠道黏膜损伤的主要原因。第5页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三氯吡格雷致消化道损伤的机制ADP受体拮抗剂该类药物通过阻断血小板膜上的ADP受体发挥抗血小板作用。与阿司匹林不同，ADP受体拮抗剂并不直接损伤消化道黏膜，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍新生血管生成和影响溃疡愈合。ADP受体拮抗剂可加重已存在的胃肠道黏膜损伤，包括阿司匹林、NSAIDs以及幽门螺杆菌(Hp)感染导致的消化道损伤。第6页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三本节要点：阿司匹林导致消化道损伤的机制包括局部作用和全身作用，而ADP受体拮抗剂可阻碍已受损消化道黏膜的愈合。第7页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三抗血小板药物所致消化道损伤的临床表现阿司匹林的不良反应以消化系统为主，其中以上消化道损伤更常见。近年发现，接受双联抗血小板治疗并且多数联合应用PPI的患者，下消化道出血的发生率明显高于上消化道出血。1．常见症状：恶心、呕吐、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血、黑便等。2．常见病变：消化道黏膜糜烂、溃疡、威胁生命的消化道出血及穿孔，以及较少见的肠狭窄等。第8页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三抗血小板药物所致的消化道损伤的特点第9页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三1．发生时间消化道副作用与用药时间有关服药后1月至1年内为消化道损伤的高发阶段，3个月时达高峰。第10页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三2．与剂量的关系在一定范围内阿司匹林的抗血栓作用并不随剂量增加而增加，但消化道损伤风险却随剂量加大而明显增加。分析显示，服用阿司匹林剂量200mg／d的患者与100mg／d的患者比较总出血事件发生率增加了3倍。因此，建议长期使用阿司匹林时应选择最低有效剂量(75～100mg／d)。第11页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三小剂量阿司匹林也可导致消化道损伤。平均每5000例接受阿司匹林治疗的患者中出现1例呕血，而导致致命性消化道损伤比例很低。第12页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三3．与剂型的关系消化道副作用与阿司匹林剂型无关肠溶片较平片对胃粘膜的直接损伤作用明显降低，但没有临床证据表明应用泡腾片或者肠溶片能明显降低阿司匹林消化道损伤的危险。（无统计学差异）第13页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三4．与年龄的关系老年患者是抗血小板药物消化道损伤的高危人群，年龄越大，危险越大；低剂量阿司匹林相关的上消化道出血风险随年龄增长而增加(年龄每增加1岁，消化道出血发生率增加2.3％)。而抗血小板药物治疗又以老年人居多，且疗效肯定，在使用时应权衡利弊。第14页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三5．与Hp感染的关系Hp感染可加重阿司匹林的消化道损伤作用。使用阿司匹林的Hp阳性者发生十