医院培训课件：《染色体及基因组病》.pptx

贵州省出生缺陷防治人才培训项目染色体及基因组病

一、人类基因组人类基因组指人体细胞内的全部脱氧核糖核酸（DNA）序列，包括人的所有遗传信息，由核基因组（nucleargenome）和线粒体基因组（mitochondrialgenome）组成。

完整的核基因组由细胞核内24条不同染色体（22条常染色体和2条性染色体(X、Y）所对应的的24个不同的DNA分子组成。

DNA与染色体结构碱基DNA分子(chromosome)ATGC2019-9-244

基因2019-9-245

染色体、DNA、基因染色体染色体=DNA+蛋白质+少量RNADNADNA是遗传信息的载体，载有成千上万的基因。基因基因是一小段DNA，但每一个基因都有特殊的功能。

基本概念染色体病是指由染色体异常引起的疾病。据估计染色体异常占出生儿的1/150～1/120。产前诊断中最常见的染色体异常有：数目异常、结构异常和微结构异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，在活婴儿中染色体异常者占0.3%。因此，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。

染色体病研究简史1952年:发现在人类染色体制片过程中采用低渗溶液预处理能得到分散得非常好的中期染色体1955年:Tjio发现人体细胞中染色体数为46条1957年:Nowell和Hungerford用外周血淋巴细胞培养成功，简化了取材的方法，并发现从四季豆中提取的植物学球凝集素（PHA）是促进淋巴细胞分裂的必要因素1959年后:多种染色体病核型相继发现（三体时期：1959~1969；现代时期：1968年以后，各种染色体带型相继出现）

染色体病染色体核型核型：一个体细胞中全部染色体系统排列所构成的图像核型分析：将一个细胞的全部染色体按照染色体的大小、着丝粒位置及其他特征配对、排列，以确认其是否具有正常的核型组成的过程。核型表示:染色体总数，性染色体组合例：４６,ＸＸ；４６,ＸＹ

两条染色单体互称为姐妹染色单体。两条染色单体通过一个着丝粒彼此连接。着丝粒将染色体分为两臂，长臂（q）和短臂（p）。显带染色体带的标示：①染色体号;②臂号;③区号;④带号例：1P31；14P12；2q24

人类染色体核型的制定DenverSystem:1960年在CE.Ford的建议下，17名科学家根据染色体的长度和着丝粒的位置将染色体排成23对1963年伦敦会议将人类染色体分为A-G7个组1971年巴黎第四次人类遗传学会议提出人类染色体带型命名标准1978年制定了国际命名体制1981年制定了高分辨染色体命名体制

染色体畸变和染色体病13-三体、18-三体、21-三体、47,XXX…染色体数目异常如果人类体细胞的染色体数目超出或少于二倍体数，例如，某一号染色体有一条或多条发生增减，或染色体组成倍性增加，称染色体数目异常染色体组45,X0人类等二倍体生物的每一个正常的精子或卵子的全部染色体单倍体正常人配子的染色体组含有22条常染色体和一条性染色体（X或Y）即22+X或22+Y，称单倍体二倍体45,X/46,XX…69，XXY精子、卵子结合后形成的受精卵含有二个染色体组，称二倍体三倍体体细胞中有三个染色体组多倍体三倍体以上的细胞称多倍体嵌合体机体或组织中存在两种或两种以上核型

非整倍体的形成机理染色体不分离减数分裂不分离有丝分裂不分离

染色体病指染色体数目异常和结构畸变所引起的疾病。u染色体畸变涉及第1-22号染色体，称常染色体病；如涉及性染色体，称性染色体病。u如果染色体发生数目异常，甚至是微小的结构畸变，都必将导致许多基因的增加或缺失，所以染色体异常多表现为具有多种畸形的综合征(syndrome)，故又称染色体综合征。

（一）染色体数目异常体细胞染色体数目增加或减少一条或数条的个体。数目异常是临床上最主要的染色体病，其中以13号、21号、18号，X、Y染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变95%以上。这些染色体异常占全部染色体病的80%～90%。

染色体非整倍体类型单体型：2n-1。X，21，22号丢失常见，如特纳综合征（45X）。三体型：2n+1。常染色体13、18、21三体常见，如21三体综合症（唐氏综合症）、18三体综合症（爱德华氏综合症）、13三体综合症（帕陶氏综合症）。性染色体三体型有47,XXX、47,XXY和47,XYY。多体型：仅见于性染色体，如48,XXXX和49,XXXYY。

21三体综合征?唐氏综合征(Down’sSyndrome,DS)，先天愚型。?足月新生儿最常见的染色体疾病，发病率1/750。?临床特征：先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形。?我国