第三讲缓释控释制剂演示文稿.pptVIP

影响渗透泵片释药的因素 为使渗透泵片获得理想的释药速率，可控制下述几个关键因素： 1、膜内外的渗透压差 渗透泵片释药的驱动力就是依靠包衣膜内外的渗透压差。渗透泵片药室内的渗透压至少要比膜外胃肠液渗透压大4倍才能保证释药的均匀恒定。为了使药室内产生足够大的渗透压，各种药物的渗透泵片都要加渗透活性物质。所以片芯处方组成是维持渗透压差的关键。 本文档共61页；当前第30页；编辑于星期三\10点47分 2、包衣膜对水的渗透性 不同材料构成的包衣膜，对水有不同的渗透性，膜渗透性越大，水进入药室的速度也越快，系统释药也就越快。渗透泵的半渗透膜必须对水有一定的渗透性才能保证渗透泵的吸水速度足够高而获得一直有用的药物释放速率。为此常在包衣膜中加增塑剂和水溶性添加剂以及包不同渗透性的多层膜来增加膜的渗透性。 本文档共61页；当前第31页；编辑于星期三\10点47分 影响渗透泵片释药的因素 3、释药孔的大小 渗透泵控释片每片上至少应有一个释药孔，可以通过机械打孔，也可以通过激光打孔或膜致孔的方法形成。释药小孔一般为圆形的，也可以是方形的、三角形的或不规则形的。释药小孔的大小可以从几十微米到几百微米不等，有些可能更大，应视具体情况而定。为了使药物能从释药小孔中释放出来并维持恒定的零级释药速率，释药孔不能太大也不能太小。太大释药太快，若太小小于流体静压力，药物就不能释放出来，更谈不上维持恒定的零级释药速率。 本文档共61页；当前第32页；编辑于星期三\10点47分 4、包衣膜的厚度 包衣膜的厚度应适中，膜过薄则牢度不够，一旦破裂，药物迅速倾泻而出，有可能引起药物过量的危险；膜过厚则难以将释药速率调整到产生持续有效的血药浓度的释药水平。 本文档共61页；当前第33页；编辑于星期三\10点47分 举例 一 维拉帕米渗透泵片 维拉帕米渗透泵片为一种单室渗透泵片，每日仅需服药1~2次。维拉帕米为白色结晶性粉末，溶于水、乙醇。为钙通道阻滞剂，用于治疗心律失常和心绞痛。该药普通剂型一般为口服片剂，服后迅速吸收分布在组织中并达高浓度，随后，其浓度快速下降，每日须服用3~4次，生物利用度欠规则，且常导致副作用。 本文档共61页；当前第34页；编辑于星期三\10点47分 例二 KCl控释片 例三 氨茶碱控释片 本文档共61页；当前第35页；编辑于星期三\10点47分 四 溶蚀与扩散、溶出结合 作用 五 离子交换作用 本文档共61页；当前第36页；编辑于星期三\10点47分 第三节 缓、控释制剂的设计 一 设计缓控释制剂需要考虑的问题（影响因素） （一） 药物的理化因素 1 药物的水溶性 2 剂量大小 3 药物稳定性 4 药物分配系数 本文档共61页；当前第37页；编辑于星期三\10点47分 （二） 生物因素 1 生物半衰期 2 吸收情况 3 代谢 （三） 生理学因素 （四） 药理学因素 （五） 食物的影响 本文档共61页；当前第38页；编辑于星期三\10点47分 二 缓、控释制剂的设计 （一） 药物的选择 （二） 设计要求：有两项指标 1 生物利用度 2 峰浓度与谷浓度之比 （三） 缓、控释制剂的剂量计算 （四） 缓、控释制剂的辅料 本文档共61页；当前第39页；编辑于星期三\10点47分 （三） 缓、控释制剂的剂量计算 关于 缓、控释制剂的剂量计算，有两种方法： 1、根据经验的方法计算：例如某药制成普通制剂时，每日服2次，每次20mg，若改为缓、控释制剂的话，则每日服1次，每次要服40mg。 2、根据药物动力学方法进行计算： 本文档共61页；当前第40页；编辑于星期三\10点47分 （四）缓释、控释制剂的辅料 缓控释制剂中多以高分子化合物作为阻滞剂（retardants）控制药物的释放速度。其阻滞方式有骨架型、包衣膜型和增粘作用等。 本文档共61页；当前第41页；编辑于星期三\10点47分 1、骨架型阻滞材料有三类： ①溶蚀型骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。通过延缓水溶性药物的溶解、释放过程起到缓释作用。 ②亲水性凝胶骨架材料：有MC,CMC-Na、HPMC、PVP、卡波普、海藻酸盐、壳聚糖等。 ③不溶性骨架材料：有EC、聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS或Eudragit RL）、聚氯乙稀、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。 本文档共61页；当前第42页；编辑于星期三\10点47分 2、包衣膜阻滞材料 有两类： ①不溶性高分子材料：有EC、聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS或Eudragit RL）、聚氯乙稀、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。 ②肠溶性高分子材料：有CAP、丙烯酸树脂L、S