2023年NAFLD相关肝细胞癌的防治策略研究进展 .pdfVIP

2023年NAFLD相关肝细胞癌的防治策略研究进展 【摘要】肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一，具有极高的发病 率和死亡率。近年来，随着肥胖和糖尿病的流行，非酒精性 肪性肝病 (NAFLD)相关HCC患者日益增多。NAFLD发展至HCC的过程受到糖尿 病、肥胖、种族和遗传多态性等多种因素的影响。大部分NAFLD患者在 肝硬化基础上发展成HCC,但约有1/3的NAFLD相关HCC患者并未出 现肝硬化，这也对NAFLD相关HCC的早期筛查和干预提出重大挑战。本 文旨在总结NAFLD相关HCC发生发展的危险因素、临床特征以及防治策 略等方面的研究进展，旨在为优化NAFLD相关HCC诊疗策略提供新思路, 从而促进相关人群的早诊早治。 ［关键词］非酒精性 肪性肝病;肝细胞癌;危险因素；风险预测模型;防治策 略 非酒精性 肪性肝病(NAFLD)是一种以肝脏 质蓄积为特征的慢性肝病, 疾病谱 包括单纯性肝脏 肪变性、非酒精性 肪性肝炎(NASH)、肝硬化 和肝细胞癌(HCC),全球及亚洲患病率高达30%。 根据2019年全球疾病负担数据显示，NAFLD相关HCC的发病率占总体 HCC 的6.8% ,并预计将持续增加。NAFLD人群的HCC年发病率为 0.021 % , NAFLD相关肝硬化患者HCC的估计年发病率为0.5% ~ 2.6%。 近年来，NAFLD已逐渐成为美国HCC患者等候肝移植的主要病因。 NAFLD相关HCC已然造成了严重的公共卫生负担。 因此 充分识别NAFLD相关HCC的危险因素熟知疾病发展的临床特征， 了解相关监测随访策略，对NAFLD相关HCC的防治工作具有重要的意义。 —、危险因素 ㈠糖尿病 糖尿病(DM)是NAFLD患者发展为HCC的重要代谢性危险因素。一项研 究对85 000例NAFLD合并DM的患者进行平均10年的随访，发现与 非DM患者相比，合并DM的NAFLD患者HCC的风险高24% ;血糖控 制良好的患者与血糖控制欠佳的患者相比,HCC风险降低32%。在NAFLD 相关肝硬化患者中,DM患者的HCC发生风险较非DM患者升高4.2倍。 此夕卜，在无肝硬化的NAFLD患者中，DM患者发生HCC的风险是非DM 患者的1.80倍。这些研究表明，肝硬化和非肝硬化的NAFLD患者都应定 期进行DM的筛查。DM增加NAFLD相关HCC发生风险潜在机制可能 是胰岛素抵抗引起代谢紊乱，造成 肪肝和肝纤维化，最终导致肝硬化、 HCC的发生。 ㈡肥胖 多项研究均表明，肥胖会增加NAFLD相关HCC的发生风险。一项纳入约 30万NAFLD患者的荟萃分析显示，肥胖患者的HCC发生风险高于体质 量正常患者[风险比(HR)为1.31]o在一项覆盖近30万人群的大型队列研 究中，当肥胖与DM、高血压和高 血症等同时发生时，NAFLD患者的 HCC患病风险显著升高2.6倍。 另一项队列研究也表明，每增加一个额外的代谢因素( 包括DM、肥胖、血 异常和高血压)，都会增加NAFLD患者发生HCC的风险。这些证据提 示,临床医生应注意对伴有代谢因素的NAFLD患者开展HCC的筛查工作。 此夕卜，减重手术可降低肝纤维化及HCC的发病率。 一项纳入98 090例NAFLD合并肥胖患者的回顾性研究发现,33 435例 (34.1 %)患者接受减重手术后,HCC的发生风险有所降低(校正HR为0.48)。 另一项研究表明，减重手术可使肝纤维化得到改善和NASH发病率减少。 这可能与减重手术减少炎症状态有关。 ㈢饮酒 关于NAFLD患者中轻度至中度乙醇摄入量与HCC发生风险之间的关系的 数据有限且结论不一致。一项关于NAFLD相关肝硬化的队列研究发现， 轻度饮酒增加HCC的发生风险(HR=3.8),但该研究仅纳入肝硬化失代偿 期患者。最近一项研究显示，轻度饮酒(乙醇＜20 g/d)是NAFLD相关晚期 纤维化患者发生HCC的危险因素(RR=4.83)。 ㈣肠道微生态 微生物群组成的改变与NAFLD相关HCC的发生有关。在一项评估NAFLD 相关HCC患者肠道微生物群谱的研究中，与NAFLD相关肝硬化患者相比, NAFLD相关HCC患者的粪钙卫蛋白增加，阿克曼氏菌和双歧杆菌数目减 少。同时，在小鼠模型中的研究也发现，阿克曼氏菌丰度降低导致肝脏炎 症增加，促进HCC的发生。 ㈤种族和遗传学 NAFLD相关HCC的发病率在不同种族间存在差异。美国一项回顾性队列 研究纳入白人、非裔、西班牙裔以及其