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肝炎病毒 (Hepatitis virus) 1 甲型肝炎病毒 (HAV) 乙型肝炎病毒 (HBV) 丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒 (HEV) 肝炎相关病毒 (HGV、TTV) 肝炎病毒的类型 2 乏力 食欲减退 恶心、呕吐 肝肿大 肝功能损害 黄疸 病毒性肝炎的临床特征 3 第二节 乙型肝炎病毒 Hepatitis B Virus, HBV 4 我国为高流行区 感染率 60% HBsAg携带率 8%~10% 慢性乙肝病人 1000万 80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关 HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共 卫生问题：全球3.5亿人携带HBV 5 Dane颗粒：直径42 nm 完整的病毒颗粒，具传染性 小球形颗粒：直径22 nm 中空的病毒颗粒，主要含HBsAg 管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成 电镜下HBV呈三种不同形态颗粒： 1、形态与结构 6 HBV电镜图 7 Dane 颗粒 8 HBV的小球形颗粒 9 HBV的管形颗粒 10 Dane颗粒的结构: 呈双层结构 外层 病毒包膜，含HBsAg、PreS1 、PreS2 内层 病毒的核衣壳，20面体对称 含HBcAg ，HBeAg ，dsDNA ，DNA 聚合酶 11 HBV结构模式图 12 HBsAg (表面抗原) • 有四个不同亚型：adr, adw, ayr, ayw • 有共同的a抗原表位 • 有两组互相排斥的抗原表位 (d/y, w/r) 3、HBV的抗原组成 13 • 在血液中大量存在 • 诱导产生保护性抗体 抗HBs • 不同亚型间有交叉免疫保护作用 • 诱导细胞免疫反应 14 HBcAg (核心抗原) • 存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面 • 一般不游离于血循环中 • 具有很强的抗原性 • 抗HBc没有免疫保护作用 • 抗HBc-IgM是病毒复制的指标 • 具有T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应 15 HBeAg • 游离存在于血中 • 与病毒的复制成正比 • 是病毒复制的指标之一 • 抗HBe具有免疫保护作用 • Pre-C区突变 免疫逃逸 16 HBV复制周期 17 对高压蒸汽灭菌法、100℃加热10 min 、0.5%过氧乙酸、5％次氯酸钠和 环氧乙烷敏感 HBV的抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线、 70% 乙醇不敏感 ， 4、抵抗力 18 19 传染源： 病人、无症状携带者 传播途径： 1.血液和血制品传播 血液及血制品、注射、外科、牙科手术、 针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤 2.母—婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播 3.性传播及密切接触传播 20 HBV的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的 相互作用是肝细胞损伤的主要原因 致病机制 21 • 细胞免疫具双重性 细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。 过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞 肝细胞损伤，导致重症肝炎。 细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒， 导致慢性感染。 22 HBV抗原、抗体检测 血清HBV-DNA检测 23 HBsAg HBV感染的重要指标 感染早期出现 急性肝炎恢复后1~4个月内消失 持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者 HBsAb 中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力 24 HBcAg . 不易检出 . 阳性提示病毒颗粒存在 . 血液具有传染性 25 HBeAg 阳性提示病毒在体内复制，具有传染性 HBeAb 机体获得免疫力 病毒复制减弱 传染性降低 26 . 大三阳 HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb (+) . 小三阳 HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+) 两对半检查 HBsAg, HBsAb HBeAg, HBeAb HBcAb 27 . 筛选供血员 . 加强传染源的管理 . 保护易感人群 . 主动免疫 . 被动免疫： 28 治疗 无特效疗法 α-IFN 泛昔洛韦 (famciclovir) 有一定疗效 一般治疗原则 单磷酸阿糖腺苷 (Ara-A) 拉米夫定 (lamivudine) 29 第三节 丙型肝炎病毒 ( Hepatitis C Virus) 30 主要经血液及血制品传播 潜伏期短 (7~33天) 感染易于慢性化 部分可发展成肝硬化和肝癌 HCV与HBV重叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久 31 第四节 丁型肝炎病毒 (hepatitis D v