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新酪啡肽Fmoc固相合成及其活性的检测的中期报告 中期报告 一、选题意义 新酪啡肽（Nociceptin, Noc）是一种内源性的神经肽，已被证实在中枢和周围神经系统中发挥重要作用。其通过与OCRL1受体的结合，参与调节疼痛、认知、行为、药物成瘾和情绪等生理和病理过程。因此，开发Noc受体激动剂和拮抗剂具有重要的药理学和病理学意义。该项目旨在设计、合成和活性评价纯化的Noc受体拮抗剂。 二、研究内容 1. 设计合成方案 在对已有文献进行综合分析的基础上，我们设计了一种合成Noc受体拮抗剂的策略。该策略首先采用Fmoc固相合成技术，将甲基苯胺作为起始原料，通过多步反应合成目标化合物。 2. Fmoc固相合成 我们首先合成了一批苯胺类先导化合物，然后通过Fmoc保护，将它们连接到含有氨基酸侧链的纳米孔膜上去，形成了Noc受体拮抗剂的前体物。合成过程中进行了质谱和NMR等多种分析手段的确证。 3. 活性检测 利用细胞膜钙离子荧光探针技术，对所合成的目标化合物进行了活性检测。初步结果表明，我们合成的苯胺类化合物具有一定的Noc受体拮抗活性。 三、存在问题和未来计划 1. 合成反应需进一步优化，提高产率和纯度。 2. 需要进一步验证所合成化合物的作用机制和活性。 3. 计划通过X射线晶体学的手段，进一步确定化合物与Noc受体的结合方式和互作机制。 义 公 里 20XX年XX月XX日