2023年Y染色体丢失在多发性骨髓瘤患者中的临床意义.docxVIP

2023年Y染色体丢失在多发性骨髓瘤患者中的临床意义 探究Y染色体丢失（LOY ）在多发性骨髓瘤（MM ）患者中的风险分 层及预后意义。 方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月复旦大学附属中山医院收治 的193例男性初诊MM患者的临床资料，根据初诊染色体核型结果分 成正常核型组（178例）与伴LOY核型组（15例）。采用秩和检验、 2x2列联表卡方检验和独立样本”佥验比较2组间肝肾功能、免疫组 化和细胞遗传学等实验室检查结果、治疗疗效及生存预后等情况，通 过生存分析及Cox回归探究LOY的临床预后。 结果 初诊男性M M患者LOY的发生率为8% （ 15/178 ）0伴LOY组的修 订的国际分期系统（R-ISS ） m期患者比例（8/15 ）高于正常核型组 （ 40/178 ）（ x2=7.052/＜0.01 ），且发生 1q21 扩增的比例（10/13 ） 高于正常核型组（ 77/162 ） （ x2=4.159,户＜0.05 ）。正常核型组在 完成第4周期化疗后达到完全缓解（CR ）/严格意义的完全缓解（sCR） 的比例（63/171 ）高于伴 LOY 组（1/15 ） （ x2=5.564,户＜0.05 ）, 发生疾病进展（PD ）的比例（16/171 ）也低于伴LOY组（4/1 5 ） （ x 表4彩响多发性骨髓癌患者无进展生存期的单因素和多因素生存分析 项目 季因泰 多因点 H砥 95MC7 958 a 年326注 0.580 0.329^1,022 0.059 - - - 6Wa93 pmoVL 3.768 1.927^7.367 0,001 4.460 1.615^12.314 0.004 LDH2170 WL 0.504 0.28X）.898 0.060 - - - P2-MG24 mg/L 2.677 1.461^4.906 0.001 0.393 0.09AL664 0.20S $aco.o6 3.401 0.001 2.873 0.017 BMPC30% 3.622 0.001 1.770 0.470 R-issm 4256 0.001 1.702 0.191?15.159 0.634 4同期耒达CR/SCR 3.435 1.612^7.319 0.001 3.522 0.006 LOT 4.128 0,001 3.485 0.006 FISH lq21E 2.998 1.57^5.715 0.001 1.908 0.138 13ql4物 1.761 0.979^3.164 0.059 - - - *法 2219 0.041 0.959 0.929 t （4： 14） 2.137 1.150-3,973 0.016 0.898 0?337?2,392 0.830 t （11； 14） 1.138 0.563^2.298 0.718 - - - 注：LDH力5幽$4?,班MG城2强球第日， sac为g游离羟送比翼, BMPC 力僧 R-ISS力*订的国原分明尻诧, SCm产搐整义的完全0*. 10Y为馒色体去失， F】SH力英光原位 杂文技术.，-%无更义，未比较 讨论 LOY是男性造血细胞中最常见的体细胞基因组改变之一 [10 ],除与 正常衰老有关外越来越多的研究发现LOY在恶性肿瘤中高频率出现, 且与疾病的发展、表型和治疗反应相关[11 ],包括多种血液系统恶 性肿瘤。 先前的研究报道，LOY是MDS中最常见的细胞遗传学异常之一，男 性的发病率高达30% [ 8 , 12 ]。一些研究发现，与不伴LOY的患者 相比，伴LOY的MDS患者环形铁粒幼红细胞的比例更高,而骨髓粒 红比值、未成熟细胞比例和血白细胞计数则更低[7 ]。此外，伴LOY 的MDS患者的总生存期和无白血病生存期更长；相反，在AML、慢 性髓系白血病和慢性淋巴细胞白血病中，LOY患者的预后则较惹13 尽管LOY在血液系统疾病中的研究已有不少，但其与MM的相关性 研究却很少。 MM是一种遗传背景复杂的血液系统恶性肿瘤,MM患者的预后存在 高度异质性［14 ］,因此，早期对MM患者进行风险分层，并随后实 施个体化治疗具有重要意义。本研究分析了伴与不伴LOY的MM患 者的临床特征、细胞遗传学结果、疗效及预后等情况,以期找到LOY 与MM的疾病严重程度及预后等的相关性。本研究中伴LOY的MM 患者占所有男性MM患者的比例为8% ,与先前的研究结果一致 ［15, 16］ o 本研究首先对正常核型与伴LOY的初诊MM患者的临床资料进行比 较，发现伴LOY组R-ISS m期患者比例高于正常核型组(P0.01 )o 作为主要用于预后判断的国际分期系统,R-ISS具有很高的预后分层价 值，独立研究证实R-ISS m期患者的5年PFS和总生存率低于