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药物治疗学 一 论述题 (共 2 题 ，总分值 30 分 ) 1. 举例说明酶抑制作用的有利的影响。 （15 分） 答：酶抑制剂能够对肝脏细胞色素 P450 药物代谢酶产生抑制作用，而使药物代谢减慢、药物作用时间 延长、作用增强，同时也增加了引起毒性反应的危险。 虽然药酶抑制引起药物相互作用常常导致药物作用的增强与不良反应的发生。但如能掌握其规律并合 理的加以利用，也能产生有利的影响。例如:环抱素是一种价格较贵的免疫抑制剂，将地尔硫草与环抱素联 用已成为降低环抱素剂量从而节省药费开支的一种有效方法。治疗人免疫缺陷病毒( HIV)感染的蛋白酶抑 制剂沙奎那韦生物利用度很低，而同类药利托那韦是 CYP3A4 抑制剂，两药合用可使沙奎那韦的生物利用度 增加 20 倍，可在保持疗效的同时减少该药剂量降低治疗成本。 2. 酶抑制剂对肝药酶的抑制作用及意义？ （15 分） 答：酶抑制剂能够对肝脏细胞色素药学代谢酶产生抑制作用，而使药学代谢减慢、药学作用时间延长、 作用增强，同时也增加了引起毒性反应的危险。对酶产生抑制的过程通常要比酶诱导快得多，只要肝脏中 的酶抑制剂达到足够的浓度即可发生对酶的抑制作用。 下列是因为药酶抑制而产生的具有重要临床意义的药物相互作用： ①酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉霉素能抑制特非那丁的代谢（CYP3A4），增加特非那丁的血药浓 度，从而引起严重的心律失常； ②地尔硫卓、维拉帕米、伊曲康唑能抑制短效苯二氮卓类和咪达唑仑的代谢，延长其作用时间，增强 其镇静强度； ③地尔硫卓、维拉帕米、氮唑类抗真菌药、红霉素能抑制环孢素的代谢（CYP3A4），增强后者对肾脏 和中枢神经系统的毒性。 但合理利用酶抑作用也可产生有利的影响。如地尔硫卓、维拉帕米与环孢素 A 合用可增加环孢素 A 的 血药浓度，从而减少环孢素 A 用量，成为降低环孢素剂量从而节省药费开支的一种有效方法。治疗人免疫 缺陷病毒（HIV）感染的蛋白酶抑制剂沙奎那韦生物利用度很低，而同类药利托那韦是 CYP3A4 抑制剂，两 药合用可使沙奎那韦的生物利用度增加 20 倍，可在保持疗效的同时减少该药剂量降低治疗成本。
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