深入探讨伊伐布雷定从机制到临床.pptxVIP

深入探讨伊伐布雷定：从机制到临床当前第1页\共有49页\编于星期日\5点 　　适用于窦性心律且心率≥75次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的NYHAⅡ～Ⅳ级慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括β-受体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能耐受β-受体阻滞剂治疗时。伊伐布雷定2015年4月29日获批在中国上市当前第2页\共有49页\编于星期日\5点 可兰特? （伊伐布雷定）伊伐布雷定2017年3月进入国家医保目录当前第3页\共有49页\编于星期日\5点 主要内容伊伐布雷定：作用机制与药效学特点伊伐布雷定临床应用证据伊伐布雷定优化心衰治疗当前第4页\共有49页\编于星期日\5点 通用名 盐酸伊伐布雷定片商品名 可兰特?/CORLENTOR?规 格 5mg x 14片用 法 口服 5mg Bid起始 根据心率在 2.5mg-7.5mg Bid 之间调整药 代 口服给药后1小时血浆药物浓度达到峰值　　　　 连续口服给药，4～7天后药效达到稳态　　　　 通过肝脏和肠道CYP3A4酶代谢　　　　 血浆清除半衰期为11小时研究药物（伊伐布雷定）基本信息当前第5页\共有49页\编于星期日\5点 伊伐布雷定选择性阻滞f通道减慢窦性心率细胞外细胞内关闭抑制f通道伊伐布雷定单纯减慢心率Na+K+窦房结细胞伊伐布雷定降低窦房结4期动作电位自发除极曲线的斜率开放Bucchi A, et al. J Gen Physiol. 2002 Jul;120(1):1-13.Thollon C,et al. Br J Pharmacol. 1994 May;112(1):37-42IfIca,LIKIca,T当前第6页\共有49页\编于星期日\5点 心脏起搏的分子机制起搏电流（If）延迟整流性钾电流（Ik）内向钙电流（ICa）参与窦房结细胞动作电位4相自动除极的离子电流包括：动作电位4相除极早期的主要电流目前If电流（If通道）是控制窦房结节律最主要的电流，因此又称为“起搏”电流当前第7页\共有49页\编于星期日\5点 伊伐布雷定减慢心率的机制有别于β受体阻滞剂窦房结细胞毒蕈碱受体cAMPIK儿茶酚胺乙酰胆碱+-ICa,LICa,T?-受体If副交感神经兴奋交感神经兴奋伊伐布雷定离子通道心脏电生理效应离子通道阻滞剂 If自律性（早期）伊伐布雷定β受体阻滞剂ICa2+自律性（晚期）、传导性、收缩性维拉帕米地尔硫卓当前第8页\共有49页\编于星期日\5点 伊伐布雷定 5mg Bid减慢心率幅度约为基线心率的10-13%研究名称发表年代样本量基线心率(bpm)剂量(mg)心率降幅(bpm)降低百分比(以5mg Bid计)200593980.17.514.311.9%20081091771.56.211.012.4%200988972.37.512.211.2%2010655879.76.410.910.7%20141910277.18.216.413.0%计算公式：心率降幅 ÷ 基线心率 ÷ 剂量 x 5 x 100%Eur J?Heart Fail. 2010;12:75-81.INITIATIVEEur Heart J. 2005;26: 2529–2536.Eur Heart J. 2009;30:540-548.The Lancet, 2008; 372:807-816.N Engl J Med 2014;371:1091–1099.当前第9页\共有49页\编于星期日\5点 伊伐布雷定减慢心率有助于心衰患者心肌收缩力改善对正常供体心脏和扩张型心肌病伴严重心力衰竭患者的离体乳头肌组织进行不同频率的刺激，以模拟不同心率水平，观察心肌收缩力与刺激频率之间的关系。研究发现随着刺激频率（即心率增快）增加，正常心肌收缩力逐渐增加，而严重心衰心肌收缩力逐渐下降。B?hm M, et al. Clin Invest. 1992;70:421-5.心率加快可使健康人心肌收缩力增加，以代偿应激状态下的心输出量需求心率加快可使心衰患者心肌收缩力下降，促进心功能恶化对于衰竭的心脏，单纯减慢心率有助于间接提高心肌收缩力，改善心脏功能当前第10页\共有49页\编于星期日\5点 伊伐布雷定对心衰患者的心输出量不存在影响Eur J Heart Fail. 2008;10:550-555心率（bpm）和心搏出量 （ml）心脏指数（l/min/m2）心率每博输出量伊伐布雷定心脏指数4小时后：心率： -27%每搏舒出量： +51%心脏指数 ?n=10 ， 慢性心力衰竭患者 (NYHA心功能III级；左心室射血分数21±7%）进行24小时血流动力学监测当前第11页\共有4