26-黎军和—江西—液体活检预测结肠癌术后复发.pptxVIP

循环肿瘤DNA（ctDNA）预测结直肠癌术后复发南昌大学第一附属医院肿瘤科 黎军和 Crowley et. al, Nat. Rev. Clin. Oncol.，2013 Aug;10(8):472-84游离DNActDNA和cfDNACTC循环肿瘤细胞什么是液体活检？ Schwarzenbach H, et al.Nat. Rev. Cancer. 2011, 11, 426循环肿瘤DNA（Circulating Tumor DNA）携带有肿瘤细胞基因突变/变异、甲基化、微卫星不稳定改变等信息?游离DNA（cfDNA） ? 循环肿瘤DNA（ctDNA)Cell free DNA，外周血中一种无细胞状态的胞外DNA，包括正常及肿瘤DNA ctDNA的特点—片段化Heitzer et. al., Clinical Chemistry 2015, 61(1)：112–123提示其来源为坏死和凋亡细胞 ctDNA的特点—个体差异大 肿瘤患者体内ctDNA浓度0.01-90%不等，与临床分期、分化程度密切相关Guo et al., Onco Targets Ther. 2015 Nov 6;8:3289-3296. Bettegowda et al., Sci Transl Med. 2014 February 19; 6(224): 224ra24 ctDNA的特点—代谢快 半衰期约2h，可以实时反映肿瘤的变化情况Crowley et. al, Nat. Rev. Clin. Oncol.，2013 Aug;10(8):472-84a b ctDNA相比于组织标本的优势标本获取容易，无创反复获取，实时监测更好地反应肿瘤异质性 ctDNA在肿瘤诊治中的应用肿瘤早诊 MRD检测实时监测肿瘤进化基因分型；预后；疗效预测 Sci Transl Med 8:346ra92, 2016 Ⅱ期结肠癌术后高危复发因素 临床病理因素：T4、肠穿孔或梗阻、送检淋巴结12枚、分化差、血管淋巴浸润dMMR肿瘤组织基因表达谱ctDNA（更好？） 研究流程和标本采集 术后20例患者检测到ctDNA突变（n=20）热点突变:TP53, APC, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA, CTNNB1, SMAD4, FBXW7 患者临床病理特征 178例患者未接受辅助化疗14例ctDNA阳性3年RFS 0% vs 90% 术后ctDNA状态更好地预测RFS 化疗后ctDNA阳性预测RFS ConclusionⅡ期结肠癌术后ctDNA阳性具有极大的复发风险ctDNA阳性预测Ⅱ期结肠癌术后RFS优于临床病理因子辅助化疗后ctDNA阳性患者预后差 ctDNA预测结直肠癌术后复发及指导治疗 CRC患者血浆ctDNA显著升高，缓解后下降，而复发时明显上升(J. Clin. Oncol，2005) Meta分析7/11项研究显示ctDNA与DFS有关；8/13项研究显示ctDNA与OS差有关（Plos one，2017） K-RAS突变患者血浆中可检测到KRAS突变片段，特异性99.2%，敏感性87.2%，血浆KRAS突变与OS不佳相关 （Sci. Transl. Med，2014）接受Cetuximab治疗患者外周血中在检测到RAS突变 于临床进展（Nature，2012）监测治疗中肿瘤细胞进化，Cetuximab治疗中RAS突变等位基因明显上升（Nat. Med，2014） ctDNA在结直肠癌中应用的挑战 灵敏性：ctDNA片段小；浓度低；和正常以及其他疾患 cfDNA相鉴别；不断进化检测的标准化：流程；试剂；阈值等尚需前瞻性、大样本临床研究证实 谢谢！