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1 试述细胞因子是如何介导和调节特异性免疫应答的？ 2 试列举一列已经商品化的细胞因子并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机制。 Interferon 介导和调节特异性免疫应答的细胞因子主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。 1、在受到抗原刺激后，淋巴细胞的活化受到淋巴因子的正负调节。如IFN-γ通过刺激抗原提呈细胞表达MHCII类分子，促进CD4+细胞的活化；TGFβ可抑制巨噬细胞的激活。 2、在免疫应答过程中，有多种细胞因子可刺激免疫活性细胞的增殖。如IL-2和IL-4是T细胞的自分泌生长因子，也是B细胞的旁分泌生长因子；IL-4和IL-3协同刺激肥大细胞的增殖；IL-5刺激嗜酸性粒细胞的生长。 3、在免疫应答过程中，也有多种细胞因子刺激免疫活性细胞的分化。IL-12促进初始CD4+T细胞分化成Th1细胞，IL-4促进初始CD4+T细胞分化成Th2细胞。B细胞在分化过程中发生的类别转换，也是在细胞因子的作用下实现的，如，IL-4刺激B细胞产生IgE；IFN-γ刺激B细胞产生IgG2a；TGFβ刺激B细胞产生IgA。 4、在免疫应答的效应阶段，多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除。IFN-γ激活单核巨噬细胞杀灭微生物。IFN-γ和IL-2都可增强NK细胞的细胞毒活性。IFN-γ促进CTL成熟。IL-2刺激CTL的增殖与分化并杀灭微生物，尤其是胞内寄生物。IL-4和IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化，使其能够杀灭蠕虫。　 5、有些细胞因子如TGFβ在一定条件下也可表现免疫抑制活性。它除可抑制巨噬细胞的激活外，还可抑制CTL的成熟 干扰素与位于细胞表面的干扰素受体结合后，把干扰素的信号传到细胞核，激活干扰素要激活的基因，从而表达出实现干扰素功能的一系列蛋白质。其中最重要的标志性的两种蛋白质就是PKR和25OAS。这两种蛋白质再去激活其它一些特殊功能的蛋白质产生，达到抗病毒或免疫增强的作用。如通过PKR，干扰素可以刺激细胞产生一种RNA酶，这种RNA酶在细胞内产生后，可以直接水解病毒的RNA或单链DNA，直接降低病毒的产生。干扰素激活的蛋白还可以干扰病毒在细胞内的组装，使病毒量下降。更重要的是，干扰素可以刺激感染的细胞在细胞表面产生标记蛋白质，有利于免疫细胞识别感染的肝细胞，当进入免疫清除期后，将有助于细胞毒性的T淋巴细胞将感染的肝细胞清除，同时一起将cccDNA清除。这种通过加强免疫达到清除病毒的作用是干扰素有别于核苷类似物的根本所在。干扰素还能通过其激活的一系列蛋白质，促进感染的肝细胞发生凋亡等等。 干扰素与细胞表面的干扰素受体结合是干扰素发挥其生物作用的关键。当有活性的干扰素与干扰素受体结合后，通过激活一系列蛋白质，发挥抗病毒和增强抗病毒免疫的作用。干扰素可以刺激细胞产生多种直接抗病毒蛋白，直接灭活或水解病毒。更重要的是增强抗病毒的免疫功能，达到持久抑制病毒的目的。 ? 凋 亡 坏 死 1.性质 生理或病理性，特异性 病理性，非特异性 2.诱导因素 较弱刺激，非随机发生 强烈刺激，随机发生 3.生化特点 主动过程，有新蛋白合成、耗能 被动过程，蛋白分解、不耗能 4.形态变化 胞膜及细胞器相对完整， 细胞皱缩，核固缩 细胞肿胀、细胞结构全面溶解、破坏 5.DNA电泳 DNA片段化呈梯形 （180-200bp的倍数） 有DAN碎片、无序 6.炎症反应 无 有 7.凋亡小体 有 有 8.基因调控 有 无 ? ? ? 线粒体△ψm下降与细胞凋亡 整合素是一组二价阳离子依赖性的细胞表面跨膜糖蛋白，它们介导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间的粘附反应。 2、组成： 目前已发现16种α亚基和8种β亚基，它们可相互结合形成20多种整合素。该家族可分为数个亚族，迄今了解最多的有三个亚族： β1亚族：β1整合素 β2亚族：β2整合素 β3亚族：β3整合素 每个亚族由一个共同的β亚基和一组特定的α亚基组成。 3、结构： 由α和β亚基以非共价键结合形成的异二聚体。α亚基和β亚基都有一个较大的球形的细胞外区、一个跨膜区、一个较短的细胞内区。 4、功能： （1）β1整合素：整合素的β1亚族、VLA亚族（very late antigen） β1整合素的β亚单位为CD29 作用：① 介导细胞与细胞外基质成分的结合（主要） ② 介导淋巴细胞的归巢 ③ 介导白细胞与激活的血管内皮细胞的粘附反应。 分布：激活的淋巴细胞、白细胞、上皮细胞、血小板、成纤维细胞。 分类：α1β1、α2β1、α3β1、α4β1、α5β1、α6β1、α7β1、α8β1、α9β1（9种） 分类：α2β2、αmβ2、αxβ2（3种） （2）β2整合素：整合素的β2亚族，白细胞粘附分子 β2整合素的β亚基单位为CD18 ① 淋巴细胞功能相关抗原-1（lym