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降低基因治疗的生产成本 七月 2023 行业挑战及充满前景的技术 近年来基因治疗领域的崛起标志着制药行业迎来了几十年来最重大的进展之一。基因疗法可以帮助有遗传缺陷的患者进行缺陷基因的修饰，因此这种疗法具有不同于其他药物产品的、治疗或治愈多种疾病的潜力。目前已经有几种基因疗法被证明非常有效：例如Luxturna 已经帮助一些患者恢复了视力。 然而，这些新治疗方法带来的希望是有代价的。治疗费用可能最高高达350万美元一剂，例如用于一次性治疗B型血友病的静脉注射药物Hemgenix，制造成本是最主要的成本驱动因素。基因治疗药物的生产过程与传统药物的现代制造方法截然不同，因此需要企业建立全新的生产模式。由于产业还处于早期发展阶段，因此无法通过大规模的生产进行增效节约。此外，药物生产速度慢也是成本增加的原因之一。但既然这项技术已经存在，我们就有充分的理由去运用它并降低其生产成本和缩短上市时间。 在本文中，我们对基因治疗领域进行了简要的市场概述，评估了基因治疗药物生产制造过程中所面临的挑战，并探讨了一些有助于克服这些挑战的充满前景的技术。 一个高利润却有挑战的机遇 基因治疗在医药销售市场开辟了全新且极具利润的领域。虽然自2016年以来，欧盟只有16 个产品获得了市场授权，而美国只有13个，但它们创造了巨额收入。例如，Zolgensma是诺 华制药公司生产的一种治疗脊髓性肌肉萎缩症的药物，在2019年至2022年期间，其销售额超过了36亿美元。非癌症基因治疗的销售额占现有基因治疗市场的主要份额，预计到2028 年这个单项的销售额就将达到42亿美元。 增长近 20 增长近 20% 基因治疗全球销售额 1) [ 百万美元，2019 - 2028 年 ] Strimveils Skysona  Imlygic  Libmeldy  Zynteglo  Hemgenix 预测  Luxturna Roctavian  Zolgensma  4,299 133 87 1 2023-2028 CAGR 0% +16% 3,823 1 281 56 44% 3,571 1 91 98 47 326 -2% 3,110 1 92 203 77 38 249 227  388  39% 140 54 30 349 359 59% 2,593 1 94 308  89310% 893 10% 55% 1,858 1,960 7% 41 96 19 1,067 30% +61% 2,039 1 210 91 302  719 +89% +4% 1,227 1,270  96 118 9 28 98 244 26 274 326 531 344 3 864 3 861 3 1 2 16 1  1,2231,251 1,223 1,251 1,419 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028  1,650  1,762 341 2019 1）不完全统计  2020 资料来源：罗兰贝格  尽管前景向好，但基因疗法的制造成本仍是一个重大问题。行业生产力和规模化的能力处 于早期阶段，企业仍然需要用费力的方法来制造载体。载体是基因治疗的两个主要组成部分之一，可以将具有治疗意义的物质（通常是DNA）递送到细胞中。目前没有一种适用于所 有场景的通用载体，因此每种载体都有自己的制造工序。另一个问题是药物的生产速度。迅速产出新奇的治疗方式和药物，进行临床试验以快速进入市场非常重要，但是这都需要时间来完成。到目前为止，由于形势仍在不断发展，基因治疗领域在监管和生产实践方面都没有既定的标准作为指南。并且在从临床到商业的规模化过程中，由于所使用的细胞系具 有特异性，药物的生产很难具有再现性。此外，领域内技术的发展速度超过了制造商的适应能力，这意味着在制造策略方面，厂家总是处于被动追赶的状态。与此同时，投资水平也在下降。下面我们将更加详细地探讨这些挑战。 基因治疗制造面临的关键挑战 载体制造 载体是基因治疗制造成本的主要驱动因素。实际成本因所需的载体类型或亚型的不同而具 有显著的差异。例如，不同亚型之间的载体产量差异可以达到10倍之多。只有对制造流程、母载体和特定载体亚型等方面都掌握重要专业知识的制造商，才能实现最佳产量。 产量低和产品的不一致性仍然是行业所面临的现实问题。不同批次之间的产量可能会有很大差异，且污染可能会影响多个批次。有时直到药品灌封后才能发现一个批次产品的不一致性，导致所有批次被丢弃（价值2,000美元到15,00万美元不等，具体取决于批次大小）。 大批量生产是另一个障碍。能生产的最大规模取决于所选择的载体技术和表