药剂学第四章药物微粒分散系的基础理论详解演示文稿.pptVIP

（一）微粒间的Vander Waals吸引能 分子之间的Vander Waals作用，涉及偶极子的长程相互作用： ①两个永久偶极之间的相互作用； ②永久偶极与诱导偶极间的相互作用； ③诱导偶极之间的色散相互作用。 除了少数的极性分子，色散相互作用在三类作用中占支配地位。此三种相互作用全系负值，即表现为吸引，其大小与分子间距离的六次方成反比。 当前第29页\共有41页\编于星期四\10点 药剂学第四章药物微粒分散系的基础理论详解演示文稿 当前第1页\共有41页\编于星期四\10点 （优选）药剂学第四章药物微粒分散系的基础理论 当前第2页\共有41页\编于星期四\10点 微粒分散体系的特殊性能： ①粒径更小的分散体系（胶体分散体系）还具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳等性质， ②微粒分散体系首先是多相体系，分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象； ③随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积显著增大，使微粒具有相对较高的表面自由能，所以它是热力学不稳定体系，因此，微粒分散体系具有容易絮凝、聚结、沉降的趋势。 当前第3页\共有41页\编于星期四\10点 微粒分散体系在药剂学的重要意义： ①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度； ②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性； ③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被单核吞噬细胞系统吞噬； ④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用； ⑤还可以改善药物在体内外的稳定性。 当前第4页\共有41页\编于星期四\10点 微粒大小与测定方法 单分散体系：微粒大小完全均一的体系；多分散体系：微粒大小不均一的体系。 绝大多数微粒分散体系为多分散体系。常用平均粒径来描述粒子大小。 常用的粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、有效粒径等。 微粒大小的测定方法：光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降法、吸附法等。 当前第5页\共有41页\编于星期四\10点 微粒大小是微粒分散系的重要参数 测定方法： 光学显微镜法： 0.5 μ m~ 电子显微镜法 : 0.001 μ m~ 激光散射法 : 0.02 μ m~ 库尔特计数法 : 1~600 μ m Stokes 沉降法 :0.5~200 μ m 吸附法 :0.03~1 μ m 当前第6页\共有41页\编于星期四\10点 1.电子显微镜法 扫描电子显微镜 (SEM): 二次电子、背景散射 电子共同用于扫描电镜的成像。 特点：立体感强，制样简单，样品的电子损失 小等特点。在观察形态方面效果良好，常用于 研究高分子材料的制剂，如微球等。 当前第7页\共有41页\编于星期四\10点 1.电子显微镜法 透射电子显微镜（ TME) 是把经加速和聚集的 电子束投射到非常薄的样品上，电子与样品 中的原子碰撞而改变方向，从而产生立体角 散射。散射角的大小与样品的密度、厚度相 关，因此可以形成明暗不同的影像。放大倍 数为几万～百万倍。 特点：常用于介质中微粒的研究。如脂质体 等。 当前第8页\共有41页\编于星期四\10点 当前第9页\共有41页\编于星期四\10点 电子显微镜法的测定原理 电子束射到样品上，如果能量足够大就能穿过样品而无相互作用，形成透射电子，用于透射电镜（TEM）的成像和衍射； 当入射电子穿透到离核很近的地方被反射，而没有能量损失，则在任何方向都有散射，即形成背景散射； 如果入射电子撞击样品表面原子外层电子，把它激发出来，就形成低能量的二次电子，在电场作用下可呈曲线运动，翻越障碍进入检测器，使表面凸凹的各个部分都能清晰成像。 二次电子和背景散射电子共同用于扫描电镜（SEM）的成像。 当前第10页\共有41页\编于星期四\10点 微球表面形态 Scanning electron micrography of ADM-GMS 微球橙红色，形态圆整、均匀，微球表面可见孔隙，部分微球表面有药物或载体材料结晶。 当前第11页\共有41页\编于星期四\10点 2.激光散射法 散射光强度与粒子体积 V 的平方成正比，利 用这一特性可以测定粒子大小及分布。 当前第12页\共有41页\编于星期四\10点 对于溶液，散射光强度、散射角大小与溶液的性质、溶质分子量、分子尺寸及分子形态、入射光的波长等有关，对于直径很小的微粒，雷利散射公式： I-散射光强度；I0-入射光的强度；n -分散相折射率；n0-分散介质折射率；λ-入射光波长；V-