YY 0213-1995制药用中间体 3-氯-4-氟苯胺.pdf

中华人民共和国医药行业标YY/T 0213-95药用中间体3-氯-4-氟苯胺主题内容与适用范围本标准规定了药用中间体 3-氯-4-氟苯胺的技术要求、试验方法、检验规则、包装、标志、运输和贮存的要求。本标准适用于化学合成法制得的3-氯-4-氟苯胺，在制药工业中作为诺氟沙星等药物的中间体。引用标准中华人民共和国药典一九九○年版二部3化学名称、分子式、结构式、分子量化学名称：3-氯-4-氟苯胺 3-chloro-4-fluoro aniline分子式：C.H,CIFN结构式：NH,分子量：145.57（按1987年国际原子量）4技术要求4.1 性状本品为无色或浅黄色至浅棕色的结晶，于空气中颜色逐渐变深，本品易溶于苯、乙醇，不溶于水。4.2项目和指标项指标含量(以 C,H,CIFN计),%98.5熔点,℃43. 0~~47. 0澄清度不浓于 2 号浊度标准液溶液颜色不深于橙黄3号国家医药管理局1995-03-11批准1995-08-01实施35 YY/T 0213-95续表项目指标水分,%0. 2杂质总量，%1. 2 5试验方法除特别注明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为蒸馏水或相应纯度的水，溶液为水溶液，测定中所需溶液在未注明时，均按《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录制备。仪器设备为一般实验室仪器设备。5.1 鉴别5.1.1试剂和溶液5.1.1.1氢氧化钠溶液：取氢氧化钠(GB 629)适量，加水配成0.01mol/L的溶液。5.1.1.2稀盐酸:取盐酸(GB 622)234 mL,加水稀释至 1 000 mL,即得。5.1.1.3茜素氟蓝溶液：取茜素氟蓝0.19g，加氢氧化钠溶液（0.3mol/L）12.5mL，加水800mL和乙酸钠结晶0.25g，溶解后用盐酸（见5.1.1.2)调节pH为5.4，用水稀释至1000mL,摇匀。5.1.1.4稀乙酸：取冰乙酸(GB676)60mL加水稀释至1000mL,摇匀。5.1.1.5乙酸钠溶液：取12g乙酸钠（GB693），加稀乙酸（见5.1.1.4)使溶解成100mL。5.1.1.6硝酸亚铈溶液：取硝酸亚铈0.22g，加水50mL使溶解，加硝酸(GB626)0.1mL和盐酸羟胺(GB6685)50mg·用水稀释至1000mL摇匀，即得。成1 000 mL,摇匀，浓度为 0.1 mol/L。5.1.1.8碱性-萘酚溶液：取氢氧化钠溶液（2.5mol/L)10mL使溶解，即得（临用新制）。5.1.2鉴别方法5。1.2.1取供试样品约7mg，照氧瓶燃烧法（《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录38页）进0.5mL，应即显蓝紫色。5.1.2.2取供试样品约50mg加稀盐酸1mL和水5mL，必要时缓缓加热使溶解，放冷，加亚硝酸钠溶液(0.1 mol/L)数滴，再滴加碱性-酚溶液数滴，应即生成橙红色沉淀。5.2含量测定按气相色谱法（《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录31页第三法）测定。5.2.1试剂、内标和标推样品5. 2. 1. 1 95%乙醇(GB 679)。5.2.1.2对溴苯胺(内标物质）。5.2.1.33-氯-4-氟苯胺标准样品。5.2.2溶液的配制5.2.2.1标准溶液;称取 3-氯-4-氟苯胺标准样品 0.3 g(准确至 0.000 2 g)和对溴苯胺 0.4 g(准确至0.000 2g），置25mL量瓶中，用95%乙醇稀释至刻度,摇勾。5.2.3系统适应性试验以聚二乙二醇丁二酸酯（PDEGS)为固定相，用国产上海102白色担体（40～60目），涂布浓度为10%柱温为190℃。氢火焰离子化检测器，检测器温度320℃。理论板数按3-氯-4-氟苯胺计算应不低于3500,3-氯-4氟苯胺与内标物质的分离度应大于1.5,校正因子变异系数应不大于2.0%。36 YY/T 0213—955.2.4校正因子的测定取标准溶液1～3 μL，注入气相色谱仪,按式(1)计算校正因子：Ai : mi(1)u.y式中：f—3-氯-4-氟苯胺的质量校正因子;A1——内标物质的峰面积;m1—~内标物质的质量，g;A2—标准样品的峰面积;一标推样品的质量，g。m25.2.5测定法取样品溶液1～3αL，注人气相色谱仪，測定，计算，即得。5.2.6分析结果的表述3-氯-4-氟苯胺的质量百分含量X(%)用式(2)计算：X:As-m?式中：f—-3-氯 4-氟苯胺的质量校正因子;A:一样品的峰面积；ms—--样品的质量,g;A—内标物质的峰上面积;m4-一内标物质的质量,g。5.2.7允许差本方法两次平行测定的允许相对偏差在1.5%以内。5.3熔点的测定按《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录15页熔点测定法测定。5.4澄清度的测定5.4.1溶液稀盐酸（见5.1.1.2)。5.4.2测定方法称取本