研究生病理学总论局部血液循环障碍1.pptVIP

因子VII 活化因子VII 因子X、IX活化 蛋白裂解（Xa） TF,Ca 因子 VII （转变加速因子前体，促凝血酶原激酶原，辅助促凝血酶原激酶） 合成：肝脏 以酶原形式分泌如血 血浆浓度：0.5-2.0 mg/L 血浆半衰期为6-8小时 相对分子量为50000 单链糖蛋白： 前导肽 Gla区 2 EGE区 活化肽 催化区 依赖维生素K的凝血因子 当前第31页\共有67页\编于星期四\9点 因子IX (抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病 因子IX或B) 合成：肝脏 单链糖蛋白： 前导肽 Gla区 2 EGE区 活化肽 催化区 因子IX活化 因子X活化 磷脂 钙离子 因子VIII 依赖维生素K的凝血因子 当前第32页\共有67页\编于星期四\9点 因子X（自体凝血酶原C ） 合成：肝脏 以丝氨酸蛋白酶前体形式分泌入血 依赖维生素K的糖蛋白 相对分子量为58800 含糖量约15% 因子X 因子X活化 因子 VIII 磷脂 钙离子 因子VII TF 依赖维生素K的凝血因子 当前第33页\共有67页\编于星期四\9点 因子XI (抗血友病球蛋白C) 合成：肝脏 接触活化的凝血因子 两条相同肽链由二硫键连接 相对分子量为143000 含糖量约5% 重链：4串联重复序列 含90-91个氨基酸 A 1：与高分子激肽原（HMWK）结合 A 2：与因子IX结合 A 4：与因子XIIa结合 轻链：催化中心 （自我激活，结合血小板） 非依赖维生素K的酶原性凝血因子 当前第34页\共有67页\编于星期四\9点 辅助因子性质的凝血因子 因子 III : 组织因子 （因子 III, 凝血酶原酶 ，组织凝血活酶因子） 因子 V 因子 VIII 特点：存在磷脂 Ca2+ 特异性与凝血酶结合 加快催化反应 局部血液循环障碍—血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 纤维蛋白原→纤维蛋白 当前第35页\共有67页\编于星期四\9点 组织因子 （因子 III, 凝血酶原酶 ，组织凝血活酶因子） 分布：在各类组织 脑、肺、胎盘、血管内皮细胞、白细胞 单链跨膜糖蛋白 相对分子量为47000 前体蛋白;295个氨基酸 胞外区:219个氨基酸 跨膜区:23个氨基酸 胞内区:21个氨基酸 局部血液循环障碍—血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 纤维蛋白原→纤维蛋白 当前第36页\共有67页\编于星期四\9点 TF的表达： 构成止血屏障：血管外膜、正常组织中的组织巨噬细胞、 成纤维细胞、 部分上皮细胞中表达。 诱导性表达：内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞 在感染、 炎症、 免疫、 肿瘤等病理状态下，活性物质如细菌脂多糖( L P S ) , C反应蛋白( C R P ) 、 自 身 抗体、 肿瘤坏死因 子( T N F ) 、干扰素( I NF ) 、 内毒素、 丝裂原、 凝血酶、 免疫复合物、 佛波脂、 粘附分子作用下，等均可诱导T F表达。 组成性表达：脑胶质细胞、胎盘滋养层细胞 无表达：淋巴细胞、血小板 局部血液循环障碍—血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 纤维蛋白原→纤维蛋白 当前第37页\共有67页\编于星期四\9点 胞内区：其中3个有功能活性的丝氨酸残基， 是蛋白激酶C ( P K C ) 的作用底物。T F 与细胞因子受体家族相似， 具有信号转导功能。F VIIa 与T F 结合后可引起细胞内钙储备的动员、 胞内蛋白磷酸化及多种信号途径激活 局部血液循环障碍—血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 纤维蛋白原→纤维蛋白 当前第38页\共有67页\编于星期四\9点 T F基因启动子： -2163bp--383bp：2个负调控元件和1个正调控元件 -278--112bp：AP-1、Spl、NF-kB -111b p- +14bp:TF基因表达启动的最基本元件，3个Spl/Egr-1 局部血液循环障碍—血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 纤维蛋白原→纤维蛋白 当前第39页\共有67页\编于星期四\9点 血细胞源性TF ①单核细胞： TNFa、IL-1、内毒素、氧化低密度脂蛋白、C反应蛋白、佛波脂 与血管内皮细胞、血管平滑肌细胞相互作用 P选择素（血小板） ②中性粒细胞：MNC释放的含TF的微粒？ ③血小板：α颗粒：TF，FV ,vWF、纤