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抗生素课件的课件资料第1页/共86页 2第2页/共86页 3重点介绍以下类抗生素：β-内酰胺类抗生素四环素类抗生素氨基糖甙类抗生素大环内酯类抗生素第3页/共86页 4β-内酰胺抗生素(β-Lactam Antibiotics) 第4页/共86页 5β-内酰胺抗生素的结构特征★指分子中含有由四个原子组成β-内酰胺环★是该类抗生素发挥生物活性的必需基团★和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用, 抑制细菌的生长。★因β-内酰胺由四个原子组成，分子张力较大，化学 性质不稳定易发生开环导致失活。第5页/共86页 6β-内酰胺抗生素的分类1）青霉素类(Penicillins)2）头孢菌素类(Cephalosporins）3）非经典的β-内酰胺抗生素第6页/共86页 7青霉素类(Penicillins)头孢菌素(Cephalosporins)β-内酰胺抗生素的分类第7页/共86页 8青霉素类与头孢菌素类结构特征比较①．均含COOH，呈酸性、与碱可成盐②．均含内酰胺环，张力大、易水解五元氢化噻唑环六元氢化噻嗪环抗菌谱窄抗菌谱广第8页/共86页 9一、青霉素及半合成青霉素第9页/共86页 10抗生素之父-弗莱明1928，实验室1945，获诺贝尔奖细菌生长 抑制区域正常细菌 生长区域第10页/共86页 11第11页/共86页 12第12页/共86页 13 青霉素G 青霉素X 青霉素V 青霉素N 青霉素K 青霉素F 双氢青霉素F第13页/共86页 14酰胺侧链(一)青霉素结构组成β-内酰胺环四氢噻唑环6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid）6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid）四氢噻唑环β-内酰胺环6-酰胺侧链第14页/共86页 151）白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭2）COOH，酸性，可成盐，溶于水，PG-Na易吸潮； PG-K引起局部疼痛Penicillin理化性质第15页/共86页 16青霉素的稳定性水溶液：4℃，保质24hpH=4 青霉二酸OH- 青霉酸碱性酸性水解第16页/共86页 17在碱或某些酶的作用下易水解：例：β-内酰胺酶OH-或第17页/共86页 18为什么penicillin不可口服？为何临床用葡萄糖配制不如生理盐水？ 说明β-内酰胺环的完整性与活性密切相关第18页/共86页 19给药方式★用钠盐和钾盐的粉针剂；★肌肉注射；★临床用现用现配。第19页/共86页 20 青霉素在临床使用时，对某些病人中易引起过敏反应，严重时会导致死亡。青霉素的过敏反应使用前应进行皮试临床用青霉素皮试，若青霉素过敏，其他 青霉素类药物禁用第20页/共86页 21内源性过敏原—— 生产、储存、使用中β-内酰胺环开环自身聚合，产生青霉噻唑蛋白、多肽的高聚物。外源性过敏原—— 原料生物合成中引入的蛋白、多肽类高分子杂质过敏原第21页/共86页 22临床用途治疗G+感染的首选药物，用于G+引起的局部或全身感染；对大多数球菌有效（肺炎球菌、葡萄球菌和链球菌）；副作用小。第22页/共86页 2340—70年代，PG疗效确切，作用强，几十万单位/1天，疗程3-5天；目前几百—几千万单位/1天，疗程7天左右因细菌产生耐药性第23页/共86页 24缺点：过敏反应、不耐酸、抗菌谱窄、不耐酶、耐药性；优点：安全、价廉、疗效确切使用存在的问题？第24页/共86页 25青霉素的构效关系R基的不同影响活性、抗菌谱、稳定性、肠道的吸收3个手性中心构型是必须基团3位二甲基为非活性基团6-位的-H被-OCH3取代增加对β-内酰胺酶稳定性第25页/共86页 26(二)半合成青霉素耐酸的半合成青霉素 耐酶的半合成青霉素 广谱的半合成青霉素第26页/共86页 271、耐酸的半合成青霉素特点：侧链具有吸收电子团，从而阻止了侧链羰基电子向β-内酰胺的转移，对酸稳定。第27页/共86页 282、耐酶的半合成青霉素 特点：1）侧链含大体积的取代基, 阻止化合物与PG 酶活性中心结合，保持了药物的活性； 2）既耐酸又耐酶，可口服。第28页/共86页 29青霉素N 1）合成了含NH2的吸电子基团，抗菌谱增加,氨苄西林、阿莫西林等2）-NH2用COOH；SO3H替换，得到羧苄和磺苄青霉素3、广谱的