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* * * * * * * * * * * * * * * * * 动物实验设计 提 纲 第一节 医学动物实验课题设计的意义、原 则及要求 第二节 实验动物选择的基本原则 第三节 影响动物实验效果的因素 第四节 如何控制影响动物实验效果的因素 第五节 实验结果的综合分析 实验设计(study design)是科研计划(protocol)中的 关键,影响着课题(project)的成败。实验设计是实 验过程的依据,是实验数据处理的前提,是提高科研 质量的重要保证。 例: 目的:某个假设 依据:相关指南或法规、统计学要求 实验材料(受试物、试验系统、仪器与试剂等)、实验方法、影响因素、实验误差、统计学方法等 一、实验设计的意义 ● 目的、需要 ● 创新、先进 ● 科学、重复 ● 可行、经济 基本原则 ● 提出假说、确定题目 ● 安排实验、验证假说 ● 数据处理、完成论文 科研工作基本程序 适当的 实验环境 精确的 仪器设备 可靠的 实验系统 可靠而完整的实验记录 科学的设计和研究方案 准确而可靠的研究结果 合格的 试验材料 客观而完整的总结报告 合理的 设施 正确的 实验操作 1、实验动物方面: 种、系名称确切 来源、遗传背景清晰 微生物质量分级清楚 合格证书 饲育单位负责人 体检状况及背景数据 免疫情况 要求 2、动物试验方面: 试验方案应包括: 课题名称及研究目的 试验单位名称及地址 课题负责人和参加试验的人员及承担的工作。 受试物和对照品的名称、批号、理化性质及生物特性。 仪器与试剂 溶媒及其它介质 实验系统及选择理由。 实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源和等级、识别方法、饲养管理的环境条件、饲料名称或代号。 剂量设计依据。 给药途径与方法、剂量、频率、用药期限。 检测指标、检测方法及频率 统计学方法 研究计划日程表 二、实验动物选择的基本原则 相似性 重复性 可靠性 适用性和可控性 易行性和经济性 1. 选用与人体功能、 结构、代谢和疾病特征相似的动物。 非人灵长类动物----进化程度最高,是最接近与人 类的理想动物,如,猴、猩猩。 其他动物----虽进化程度低些,但可以达到实验目 的,如:犬、猫、猪、鼠等。 实验动物选择的具体要求 2.选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物、充 分利用不同品种品系实验动物存在的某些特殊反应。 发热、解热和热源实验-----兔; 观察药物对排卵的影响,进行避孕药研究-----兔、猫; 动脉粥样硬化实验-----兔、猪; 呕吐实验----猫、狗; 变态反应、Vc缺乏症研究----豚鼠; 同品种不同品系的动物存在有很多特殊的反应,应注意 选择应用。 实验动物选择的具体要求 3.根据课题研究目的内容选用相匹配的标准化动物 标准化动物系指经遗传学、微生物学、环境及营养控 制而繁育的动物。 微生物学、环境及营养的控制才能排除动物因携带影 响实验结果的微生物、寄生虫及潜在疾病对结果准确性的 影响。 遗传学的控制才能排除实验动物因杂交、遗传学污染 而造成个体之间的差异,影响结果的可重复性。 其他特殊要求 实验动物选择的具体要求 三、影响动物实验效果的因素 自然因素(动物本身和环境) 动物实验技术因素 实验误差因素 动物本身的因素 种属:哺乳动物是其共性,但解剖、生理和对各种因素的反应又各有不同。(反应性质的不同) 品系:(反应强度的不同) 年龄和体重:解剖、生理和反应性可随年龄不同有明显的变化。 性别:敏感性不同 生理状态:怀孕、哺乳、体温异常 健康状况: 潜在的感染: 环境因素和营养因素 微气候 温度 湿度 气流 风速 换气 光照 噪声 动物 因素 理化因素 臭气 二氧化碳 粉尘 噪声 照度 消毒剂 有毒物质 生物因素 人为因素:设施、饲养、管理 环境因素 微气候因素 温度:20-25℃. 湿度:与体热的调节有关,40-70% 气流及风速:与体热的散发有关 通风和换气:提供新鲜空气。10-20次/小时 理化因素 气体污染:氨、硫化氢、二氧化碳 空气洁净度:SPF级为10000级 光照:可影响生理和行为活动,一般为150-300LUX,采用明、暗交替形式。 噪音: 85dB可引起啮齿动物嗜酸性细胞减少、肾上腺重量增加、生育力减退等。(60dB以下) 清毒剂 有毒物质 动物实验设施环境指标(静态) ●居住因素: 笼具:考虑动物的福利要求。 垫料:无毒 饮水 ●生物因素: 微生物: 动物饲养密度:过大造成温度升高引起的相互刺激可影响 试验结果,如受试药物的毒性可增加5倍。 ● 营养因素 蛋白质、脂肪、碳水化合物、

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