神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用Theroleof神经内科.pptxVIP

神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用Theroleof神经内科第1页/共30页 帕金森病的定义一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病 1817年英国Jams Parkinson撰写“An assay on the shaking palsy” ,描述了震颤麻痹表现的病例。1868年，为纪念Parkinson，法国医生charcot将其命名为Parkinson’s disease。临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等第2页/共30页 年龄老化 环境因素 遗 传 病 因第3页/共30页 年龄老化50岁以上中老年人，60岁以上明显增多随着年龄老化，DA能神经元减少、DA减少、D1R和D2R减少、TH和DDC活力减少年龄老化是PD的促发因素第4页/共30页 环境因素 20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现 MPTP B型单胺氧化酶 MPP＋ DA能神经元转运蛋白摄取 ROS 线粒体内 抑制线粒体呼吸链复合物I ATP减少 氧化应激反应 DA能神经元死亡 环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一第5页/共30页 遗传PD患者绝大多数为散发，仅10％为家族性帕金森病遗传因素在年轻（年龄﹤40岁）的PD患者中起重要作用导致PD的重要基因有：Parkin基因、DJ-1基因、a-突触核蛋白基因、UCH-L1基因等第6页/共30页 帕金森病的发病机制 PD患者脑内脂质过氧化物增高，DNA氧化标记物含量增加，还 原谷胱甘肽减少，自由基清除剂升高。氧化过剩和抗氧化不足导致DA能神经元死亡。 氧化应激? PD尸检标本中黑质和血小板线粒体呼吸链复合 物I活性降低，线粒体形态异常。线粒体功能异常? 蛋白过度表达和聚集？ a－突触核蛋白与PD有密切关系，对DA能神经元有毒性作用。此外，Parkin基因和DJ-1基因的突变与异常蛋白降解，也参与了氧化应激。第7页/共30页 参与帕金森病DA能神经元变性死亡的几种 机制，线粒体功能缺陷、氧化应激及a－突触核蛋白的异常表达和聚集，三者都有可能成为致病的始动因素。 上述诸因素的相互作用，形成一种恶性循环，使损害效应不断扩大，在此基础上激活小胶质细胞、启动炎症反应，导致神经营养因子缺乏，最终引起进行性神经元变性死亡。第8页/共30页 病理脑外观无明显变化，切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，以黑质最为显著。光镜下神经细胞脱失、残留的神经细胞中有Lewy小体形成和胶质细胞增生。第9页/共30页 第10页/共30页 临床表现50岁以后发病，男性多于女性起病缓慢，逐渐进展初始症状以震颤最多，依次是步行障碍、肌强直，运动迟缓65％－70％的患者症状呈“N”字形进展第11页/共30页 主 要 的 症 状 和 体 征　　　　　静止性震颤　　　　肌强直　　　　运动迟缓　　　　姿势步态异常　　　　其他症状第12页/共30页 主要症状和体征静止性震颤 　　“搓丸样”，以粗大震颤为主 　扩展至四肢，但上肢震颤更明显，下颌、 　口唇及头部受累较晚 静止时明显，精神紧张时加重，作随意动作时减 轻，睡眠时消失 CASE1.MPG第13页/共30页 主要症状和体征肌强直 系锥体外系肌张力增高，即伸肌、屈肌张 力 均增高，呈“铅管样肌强直” 伴有震颤时，呈“齿轮样肌强直” 具有早期诊断价值的体征“路标现象” 肌强直严重者常出现腰、肩及髋关节疼 痛第14页/共30页 第15页/共30页 主要症状和体征 运动迟缓 表现为多种动作缓慢，随意运动减少，以开始 动作为甚 由于臂肌和手部肌肉强直，患者上肢不能做 精细动作，如：