阿片受体的功能差异与镇痛药的选择.pptVIP

κ受体激动剂 运动减少 厌恶感 ?受体激动剂 产生躁动 平滑肌张力增高 3.阿片类药的副作用 三、镇痛药物的选择 第三十页，共六十四页。 4.阿片类药的研发和选择 阿片类药物的各种不良反应令临床医生用药产生许多顾虑。 是否具有成瘾性已作为评价镇痛药应用价值的重要指标。 开发选择性高、副作用小，即全新结构的或新作用机制的镇痛药物 三、镇痛药物的选择 第三十一页，共六十四页。 三、镇痛药物的选择 高选择性μ1受体亚型激动剂 外周阿片受体激动药 Delta阿片受体激动剂 Kappa阿片受体激动剂 阿片受体激动-拮抗剂 阿片受体部分激动剂 4.阿片类药的研发和选择 第三十二页，共六十四页。 μ受体介导药物通常具有很强的镇痛作用,但是伴有一些严重的缺点,如抑制呼吸、恶心呕吐、便秘、躯体和精神依赖等 选择性κ受体激动剂不仅具有较强的镇痛作用,而且克服了μ受体药物相关的副作用 寻找强效、高选择性κ阿片类镇痛药的工作异常活跃 三、镇痛药物的选择 4.阿片类药的研发和选择 第三十三页，共六十四页。 在美国未被列入控制药物, 在我国未被列入麻醉药品 吗啡 芬太尼 美沙酮 哌替啶 布桂嗪 可待因 布托啡诺 丁丙诺菲 喷他佐辛 地佐辛 绿色镇痛—药物滥用倾向低 精药二类药 μ阿片受体激动剂—麻醉药 阿片受体部分激动剂 阿片受体激动-拮抗剂 第三十四页，共六十四页。 阿片受体部分激动剂 阿片受体激动-拮抗剂 ？ 三、镇痛药物的选择 阿片受体混合激动-拮抗剂 第三十五页，共六十四页。 概念一 指某些阿片类药物对某型阿片受体(如κ)产生激动作用,发挥相应的效应，而对另一型阿片受体(如μ)产生拮抗作用。 阿片受体激动-拮抗剂 4.阿片类药的研发和选择 阿片受体部分激动剂 第三十六页，共六十四页。 概念二 许多药物能对一种以上的阿片受体产生部分激动：即该类药作为配体与受体结合后产生的效应小于最大效应。 ——此时发挥“阿片受体部分激动剂”效应 当该类药与高浓度的纯阿片受体联合使用时，可取代纯激动剂与阿片受体结合，使得该受体仅发挥部分效应而不能发挥完全效应。 ——此时发挥“阿片受体拮抗剂”效应 阿片受体激动-拮抗剂 4.阿片类药的研发和选择 后者的拮抗作用可体现出临床药理意义：降低完全激动剂的效果，减轻完全激动剂的不良作用。如μ受体，地佐辛正常剂量使用时 阿片受体部分激动剂 第三十七页，共六十四页。 若向低浓度的纯激动剂中加入阿片受体部分激动剂，由于体内阿片受体并未完全被纯激动剂结合，部分激动剂就发挥增效作用，则总体效果会加强。 ——此时部分激动剂发挥了附加作用 有人认为，“阿片受体激动-拮抗剂”的概念或名称并不完全正确，采用“阿片受体部分激动剂”概念更合适 阿片受体部分激动剂 阿片受体激动-拮抗剂 第三十八页，共六十四页。 对呼吸抑制有封顶效应 恶心呕吐发生率较低 成瘾性低 ………. 阿片受体部分激动剂 4.阿片类药的研发和选择 优点： 尽管如此，即使在常规剂量下，也必须密切关注部分激动剂对呼吸的抑制作用！！！ 第三十九页，共六十四页。 目前临床使用的非纯(μ)阿片受体激动剂属于“概念二”范畴。 布托啡诺 丁丙诺菲 喷他佐辛 地佐辛 4.阿片类药的研发和选择 阿片受体激动-拮抗剂 受体数量上的部分激动——剂量有关作用程度上的部分激动——特性有关 第四十页，共六十四页。 布托啡诺 主要通过作用于K阿片受体产生镇痛效应 对μ和?阿片受体的作用甚微 对三种受体作用强度比较μ：?：K= 1：4：25 即部分激动μ阿片受体 第四十一页，共六十四页。 丁丙诺啡 别名：丁丙吗啡、沙啡 丁丙诺啡系六十年代中期合成的阿片受体部分激动剂 纳布啡 别名：纳丁啡 噻吩诺啡 第四十二页，共六十四页。 喷他佐辛(又名:镇痛新) 地佐辛 阿片受体部分激动剂 第四十三页，共六十四页。 是新合成的、结构类似于镇痛新的阿片受体部分激动剂, 其镇痛作用强于镇痛新 对κ受体产生激动作用,对μ受体有部分激动作用 阿片受体部分激动剂——地佐辛 第四十四页，共六十四页。 阿片受体部分激动剂——地佐辛 4.阿片类药的研发和选择 可激动κ受体和部分激动μ受体，单独用药时， 镇痛效果是其对两种受体作用的结果 第四十五页，共六十四页。 不产生典型的μ受体依赖,因此可使胃肠平滑肌松弛,减少恶心呕吐的发生率 地佐辛对?受体活性较弱,不会产生烦躁焦虑感 阿片受体部分激动剂——地佐辛 第四十六页，共六十四页。 作用机制 地佐辛主要通过激动κ、μ受体，对μ受体部分激动剂特点，产生镇痛作用，镇痛效果较强，在人体内吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长、清除慢，所以地佐辛镇痛