恶性肿瘤分子靶向治疗详解演示文稿.pptVIP

举例：Endostar，恩度 作用机制： 一种广谱的血管生成抑制剂，能全面阻断新生血管生成。Endostar作用机制包括作用于VEGF的受体KDR/Flk-1，直接阻断VEGF；能结合MMP-2的催化活性区，阻断其作用；可破坏微丝的完整性，通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。  当前第31页\共有58页\编于星期五\19点 举例：索拉非尼（Sorafenib多吉美 ）multikinase inhibition 作用机制： 靶向作用于Raf和RTKs的多激酶抑制剂。 阻断野生型和突变型 B-Raf的活性。 阻断VEGFR和PDGFR-β的活性。 当前第32页\共有58页\编于星期五\19点 Diagram eeeeeeee 当前第33页\共有58页\编于星期五\19点 索拉菲尼适应症 1、治疗复发转移的或者Ⅳ期且由于内科疾病、外科原因无法手术切除的中晚期肾细胞癌。 2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。 当前第34页\共有58页\编于星期五\19点 当前第35页\共有58页\编于星期五\19点 索拉非尼在HCC中的应用 第一个用于HCC治疗的靶向药物 当前第36页\共有58页\编于星期五\19点 当前第37页\共有58页\编于星期五\19点 索拉非尼治疗肾细胞癌疗效 当前第38页\共有58页\编于星期五\19点 其他临床常见靶向药物举例：Gliveec（STI571，imatinib，格列卫） 作用机制： 一种能抑制 酪氨酸激酶第571 号信号传导的抑制剂， 可选择性抑制bcr-abl、 c-Kit和血小板衍生生长 因子受体（PDGFR） 等酪氨酸激酶，属 小分子化合物。 当前第39页\共有58页\编于星期五\19点 Gliveec（STI571，imatinib，格列卫） 临床应用： 慢性粒细胞白血病（CML） 恶性胃肠间质瘤（GIST） 特发性嗜酸粒细胞增多综合征 当前第40页\共有58页\编于星期五\19点 胃肠间质瘤（GIST） 指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通 型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。 特点:CD117阳性 CD34阳性 当前第41页\共有58页\编于星期五\19点 胃肠间质瘤 2 特异的表达c-kit 3 超过30％是恶性的（即转移性或浸润性） 4 对常规化疗和放疗抗拒 5 能手术切除的病人占很小一部分 STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD 6 mos in metastatic GIST. 特 点 1 占胃肠道肿瘤10% 当前第42页\共有58页\编于星期五\19点 恶性肿瘤分子靶向治疗详解演示文稿 当前第1页\共有58页\编于星期五\19点 优选恶性肿瘤分子靶向治疗 当前第2页\共有58页\编于星期五\19点 概念 针对可能导致细胞癌变的环节（如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等），从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。  是近年来肿瘤治疗学最重要的进展之一。 当前第3页\共有58页\编于星期五\19点 狭义的定义: 肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载体,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。 靶向治疗 当前第4页\共有58页\编于星期五\19点 靶向治疗和传统细胞毒药物对比： 靶向治疗 细胞毒药物 1 靶向性：高度特异性 靶向性差 高度选择性 高度亲和作用 2 非细胞毒性，副反应轻 细胞毒性，副反应重 3 疗效/毒性比高