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第1页/共25页苯丙酮尿症症状分析第2页/共25页苯丙酮尿症的发病率爱尔兰 1/4,404 西德1/6,971美国1/10,059 日本1/73,000我国1/20,000 - 1/5,521 北方多于南方 南方及沿海地区异性PKU（BH4缺乏）较多 杂合子 1/30 – 1/50 第3页/共25页导致高苯丙氨酸血症的病因苯丙氨酸血浓度 2 mg/dL（120 ?mol/L） 1.持续性高苯丙氨酸血症遗传性高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶缺乏症四氢生物蝶呤缺乏症2. 一过性高苯丙氨酸血症低出生体重儿慢性肝损害酪氨酸尿症第4页/共25页遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 70 - 95% 1) 经典型苯丙酮尿症PKU 2) 高苯丙氨酸血症HPA2. 四氢生物蝶呤缺乏 5 - 30% BH4缺乏症第5页/共25页遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点分 型 原 因 症 状 治 疗苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶缺乏 智力低下 饮食控制高苯丙氨酸血症 惊厥 黑色素缺乏 BH4缺乏 四氢喋呤合成酶 肌张力异常BH4（异型PKU） 二氢喋呤还原酶 惊厥 L-Dopa 三磷酸鸟苷环化水解酶 智力低下 5-HTP 饮食控制 第6页/共25页经典型苯丙酮尿症的特点1) 生后数月起智力运动落后，最终导致中度 - 极重度智力低下;2) 半数患儿合并癫痫, 1/3表现为婴儿痉挛症;3) 多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常;4) 黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅;5) 鼠尿样体臭;6) 血苯丙氨酸 20 mg/dL (1200 ?molL);7) 尿三氯化铁试验 半数阳性;8) 脑影像学改变 脑萎缩、髓鞘发育迟缓.第7页/共25页PKU的治疗 -- 低苯丙氨酸饮食限制天然蛋白质的摄入， 控制苯丙氨酸摄取量 如： 瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、 谷物、豆类、部分零食 添加剂（糖精）第8页/共25页PKU的治疗 -- 低苯丙氨酸饮食控制天然蛋白质的摄入，使苯丙氨酸摄入量维持在最低生理需要量.补充奶粉或氨基酸粉,保证蛋白质.保证热量、维生素、矿物质、微量元素等营养需求.定期监测血苯丙氨酸浓度与营养状况，个体化饮食指导，使血苯丙氨酸浓度控制在适当范围.第9页/共25页BH4 缺乏症（异型PKU）的临床表现重症 多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高 顽固性惊厥，发育落后 吞咽困难，胃肠功能紊乱 肌张力异常（低下、亢进、或时高时低） 免疫力低下轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。第10页/共25页BH4 缺乏症的诊断血苯丙氨酸：波动于2～20 mg/dl（120～1200 μmol/L），空腹或低蛋白饮食的状态下可低于2 mg/dl，导致漏诊。尿蝶呤分析 各型BH4缺乏症患者尿蝶呤谱不同第11页/共25页BH4缺乏症的治疗治疗越早效果越好，生后1个月内治疗最好补充BH4，使血Phe浓度降至正常 PTPSD： 2～5 mg/Kg/d，分次口服补充神经递质前质，改善神经系统症状L-DOPA/ 5-15 mg/Kg/d，分次口服 Carbidopa 1-4 mg/Kg/d，分次口服 注意“ ON-Off”现象，多巴剂量分4-6次可改善 5-HTP： 5-10m/Kg/d，分3次口服 DHPRD： 低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（10-20 mg/d）治疗 第12页/共25页临床症状呕吐惊厥、发绀神经系统症状贫血新生儿湿疹头发发黄汗液发臭、尿液鼠尿味第13页/共25页呕吐 呕吐中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中枢。呕吐中枢受大脑皮层控制，接受迷走神经和内脏神经自腹腔脏器传来的冲动，及舌咽、视、前庭等脑神经传入的冲动，同时接受第四脑室底的化学感受区的冲动，传出冲动经传出通路，通过一系列复杂而协调的神经肌肉活动引起呕吐。第14页/共25页呕吐 病因 消化道及消化道外感染时，炎症刺激胃、肠黏膜反射性呕吐。消化道梗阻时呕吐是由于食管、胃或肠内容物下行受阻，积聚于梗阻上端致逆蠕动所致。颅内病变和颅内高压呕吐是呕吐中枢直接受病变或压力刺激，引起中枢性呕吐，或因脑脊膜受刺激致反射性呕吐。第15页/共25页惊厥、发绀 惊厥是多种原因所致大脑神经元暂时性功能紊乱的一种表现。 症状 发作时全身或局部肌群突然发生阵挛、松弛交替，或强制性收缩。局部以面部和拇指抽搐为突出，双眼球常有凝视、发直、或上翻，瞳孔扩大，同时有不同程度的意识障碍。呼吸机抽搐可致屏气、发绀。惊厥发作每次为期数秒至数分钟不等，大多在5-1