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第1页/共69页血液系统药物liuyh2011普本第2页/共69页主要内容抗凝血药、抗血小板药、纤维蛋白溶解药促凝血药抗贫血药及造血细胞生长因子血容量扩充药血液系统常见病血栓 出血贫血 失血第3页/共69页教学基本要求 掌握：抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床 应用及不良反应。低分子量肝素、链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林的药理作用与临床应用。第4页/共69页教学基本要求 熟悉：香豆素类、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格雷、双嘧达莫、噻氯匹定、水蛭素、维生素K、铁剂、叶酸、维生素B12、红细胞生成素、非格司亭、沙格司亭及右旋糖酐的药理作用与临床应用。了解：阿加曲班及凝血酶的作用与应用。贫血的原因及治疗药物。 第5页/共69页血液生理Ⅰ—ⅩⅢ凝血因子： 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ ） 肝素和蛋白质C系统血液 抗凝物质纤维蛋白溶解酶原 纤维蛋白溶解系统 纤维蛋白溶解酶 纤维蛋白溶解酶原激活物纤维蛋白溶解酶原抑制物第6页/共69页第7页/共69页内源性凝血系统外源性凝血系统Tissue InjuryBlood Vessel InjuryTissue FactorXIIaXII 第一步：凝血酶原激活物的形成 Ca2+XIaXI 第二步：凝血酶的形成纤维蛋白原转化为纤维蛋白IXaIX VIIa VIICa2+ PL Ca2+ PL ⅧaXaX FibrinogenCa2+ PF3 ⅤaⅡaⅡ凝血过程及药物作用靶点Fibrin monomerXIIIaXIIIFibrin polymer第8页/共69页第一节 抗凝血药 Anticoagulants干扰机体生理性凝血过程→阻止血液凝固的药物 →防止血栓的形成 和阻止血栓的进一步发 展。 肝素，低分子肝素，香豆素类， 枸橼酸钠第9页/共69页[体内过程]静脉给药，活性t1/2与剂量有关★肝素（heparin）5-30 kDa第10页/共69页肝素 [药理作用]1．抗凝作用 体内、体外均有效 机制：加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对多种凝血因子（II、IX 、X、XI、XII等含丝氨酸残基的凝血因子)的灭活。2．其它 调血脂作用；抗炎作用； 抑制血管平滑肌增生；抑制血小板聚集。第11页/共69页肝素精氨酸反应中心赖氨酸丝氨酸活性中心IIaIXaXaXIaXIIaAT-III肝素的作用机理1示意图第12页/共69页肝素肝素肝素-ATⅢ肝素-ATⅢ-凝血酶ATⅢ凝血酶ATⅢ-凝血酶单核-巨噬细胞系统清除肝素的作用机理2第13页/共69页【肝素】临床应用：1．血栓栓塞性疾病：深静脉血栓、肺栓塞等2．弥散性血管内凝血（DIC）。 3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。 4．体外抗凝。 第14页/共69页【肝素】不良反应：1．出血：可用鱼精蛋白对抗。 2．血小板减少症。3．其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨 麻疹、结膜炎和发热等。 第15页/共69页 低分子量肝素 (4~6.5 kD) (low molecular weight heparin,LMWH) 1、抗凝作用及应用与肝素相似， 选择性，抗Xa抗IIa 2、较少出现血小板减少 3、个体差异小，剂量易掌握 4、安全，仍需监测因子Xa活性 5、维持时间长，皮下注射每日一次 药物：依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 第16页/共69页低分子量肝素肝素作用于Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa抗凝机制选择性作用于Ⅹa抗血栓作用强，但易致出血静注抗凝维持时间短抗血栓作用强，不易致出血静注抗凝维持时间长抗凝特点第17页/共69页香豆素类 coumarin（口服抗凝药）双香豆素(dicoumarol)华法林(warfarin,卞丙酮香豆素) 醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)[药理作用]体内抗凝作用,中效,起效慢,维持2-5天[机制]:拮抗VitK，抑制VitK在肝内由环氧化物向氢醌型转化，阻止VitK反复利用。阻止了含谷氨酸残基的凝血因子II、VII、IX、X在肝内羧化而停留于无活性的前体阶段。第18页/共69页PL Ca2+血液凝固第19页/共69页临床应用第20页/共69页浆第21页/共69页肝素与香豆素类比较 肝素 香豆素类给药途径 iv P.O.作用机制 增强AT-Ⅲ活性 拮抗维生素K作用 灭活激活的凝血因子 抑制凝血因子 Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa等Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成作用特点 体内、外抗凝 体内抗凝 强、快、时间短 缓慢、持久中毒解救