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凝血因子的资料第1页/共23页 第2页/共23页 血栓形成的原因：1、心、血管内膜损伤　　⑴内膜受到损伤时，内皮细胞发生变性、坏死脱落，内皮下的胶原纤维裸露，从而激活内源性凝血系统的Ⅻ因子，内源性凝血系统被激活。 　　⑵损伤的内膜可以释放组织凝血因子，激活外源性凝血系统。 　　⑶受损伤的内膜变粗糙，使血小板易于聚集，主要黏附于裸露的胶原纤维上。 2、血流改变　　血流变慢和血流产生漩涡等。 3、血液性质改变　　主要是指血液凝固性增高，见于血小板和凝血因子增多。如在严重创伤、产后及大手术后。第3页/共23页 BusinessAndCreationMicro Corporation第4页/共23页 BusinessAndCreationMicro Corporation第5页/共23页 BusinessAndCreationMicro Corporation第6页/共23页 Medical Templates 2003Template 9第7页/共23页 Medical Templates 2003Template 9第8页/共23页 临床上现用的抗凝血药主要有肝素、低分子量肝素（LMWH）和最近上市的活化凝血因子Ⅹ（FⅩa）抑制剂Fondaparinux。肝素会引起严重出血和肝素诱导的血小板减少副反应，需要临床检测。低分子量肝素与肝素相比，这些副反应发生率较低,但也时有发生。可见现有的药物品种少，安全性也不甚理想。FXa是内源性和外源性凝血途径的交汇点，可裂解凝血酶原生成凝血酶。通过抑制FXa可抑制凝血酶的生成从而抑制血液凝固凝和血栓形成，由于它有显著的优点，因此成为近年来抗凝血药物研究的热点。FXa抑制剂作为抗血栓药，与凝血酶抑制剂（肝素、低分子量肝素、水蛭素等）相比，有如下优点：1. FXa抑制剂用量少、药效强。2. 防止血栓生成的同时，极少有出血不良反应，比其它的抗血栓药更安全。：3． 抗栓作用广：既可防止动脉形成，也可防止静脉血栓形成（阿司匹林仅可抑制动脉血栓形成、肝素和水蛭素仅可抑制静脉血栓形成）。4． 出血副反应极低（阿司匹林、肝素和水蛭素等均有明显的出血副反应）。第9页/共23页 肝素是一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。?低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称。常见的低分子肝素有：依诺肝素钠，那曲肝素钙，达肝素钠等。【药理作用】因子Ⅹa活性，对凝血酶及其他凝血因子影响不大。其抗凝血因于Ⅹa活性/抗凝血酶活系用化学或酶法使普通肝素解聚而成，平均分子量约为4～6kD。具有选择性抗凝血性比值一般为1．5～4.0，而普通肝素为1左右，分子量越低，抗凝血因子Ⅹa活性越强，这样就使抗血栓作用与出血作用分离，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。?水蛭素(hirudin)是水蛭（Leech）及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。第10页/共23页 第11页/共23页 第12页/共23页 第13页/共23页 第14页/共23页 第15页/共23页 第16页/共23页 第17页/共23页 第18页/共23页 第19页/共23页 生物预防药物作者： 玉碎琉璃第20页/共23页 生物预防药物作者： 玉碎琉璃第21页/共23页 生物预防药物作者： 玉碎琉璃第22页/共23页 感谢观看！第23页/共23页