第三节 脂质体学习课件.pptVIP

5．提高药物稳定性 一些不稳定的药物被脂质体包封后可受到脂质体双层膜的保护。 如青霉素G或V的钾盐是对酸不稳定的抗生素，口服易被胃酸破坏，制成脂质体则可减少胃酸对其的破坏，提高口服的吸收效果。 脂质体与细胞膜的组成相似，能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性。 脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸附、脂交换、内吞、融合、渗漏和磷脂酶消化等 六、脂质体的作用机制 脂质体与细胞的相互作用 1．吸附 吸附是脂质体作用的开始，是普通物理吸附， 受粒子大小、密度和表面电荷等因素的影响。 如脂粒与细胞表面电荷相反，吸附作用大。 2．脂交换 脂质体的脂类与细胞膜上脂类发生交换。 其交换过程包括：脂质体先被细胞吸附，然后在细胞表面蛋白的介导下，特异性交换脂类的极性基团或非特异性地交换酰基链。 交换仅发生在脂质体双分子层中外部单分子层和细胞质膜外部的单分子层之间，而脂质体内药物并未进入细胞。脂质体可与血浆中各种组织细胞相互作用进行脂交换。 脂质体与细胞的相互作用 3．内吞 内吞作用(endocytosis)是脂质体的主要作用机制。 脂质体被单核—巨噬细胞系统细胞，特别是巨噬细胞作为外来异物吞噬，称内吞作用。 通过内吞，脂质体能特异地将药物浓集于作用的细胞房室内，也可使不能通过浆膜的药物达到溶酶体内。 脂质体与细胞的相互作用 脂质体的吸附和内吞 4．融合 融合(fusion)指脂质体的膜材与细胞膜的构成物相似而融合进入细胞内，释放药物。 体外证明脂质体可以将生物活性大分子如酶、DNA、环磷酸腺苷(cAMP)、mRNA或毒素以细胞融合方式传递到培养细胞内。 脂质体与细胞的相互作用 细胞膜对脂质体的吸附和融合 a 吸附 b 融合 5．渗漏 受纤维细胞、肝癌细胞及肝、胆囊细胞诱导，脂质体内容物发生泄漏； 适量的胆固醇可以防止脂质体泄漏。 脂质体与细胞的相互作用 6．磷酸酯酶消化 肿瘤组织中磷酸酯酶水平明显高于正常组织，脂质体在肿瘤部位更容易释放药物。 胆固醇结构 磷脂和胆固醇分子排列示意图 脂质体形成示意图 磷脂和胆固醇分子排列 磷脂和胆固醇分子排列 把类脂质的醇溶液倒入水面时，醇很快地溶解于水 而类脂分子则排列在空气一水的界面上 极性部分在水里，亲油的非极性部分则伸向空气中 当极性类脂分子被水完全包围时 极性基团面向两侧的水相，而非极性的烃链彼此面对面缔合成双分子层 脂质体与其包封的药物 脂质体结构特点与胶束比较 胶束与脂质体结构 Liposomes Micelles 脂质体与胶束区别 脂质体 胶束 组成 磷脂和胆固醇 表面活性剂 结构 双分子层 单分子层 中心区域 水相，可容纳 亲水性药物 疏水区，可容纳 疏水性药物 三 脂质体的类型 小单层脂质体（ SUVs ） 大单层脂质体（LUVs） 多层脂质体(MLVs) 大多孔脂质体(MVVs) 按结构 脂质体 单层脂质体( unilamellar vesicles, ULV)  球径0.02~0.08μm为小单层脂质体(single unilamellar vesicles, SUV)， 0.1~1μm为大单层脂质体(large unilamellar vesicles, LUV) ， 水溶性药物被一层类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。 凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分为单层脂质体。 多层脂质体(multilamellar vesicles, MLV) 球径 1~5μm， 有几层脂质双分子层将包含的药物 (水溶性药物)的水膜隔开，形成不均匀的聚合体， 脂溶性药物则分散于几层分子层中。 大多孔脂质体(Multivesicular vesicles, MVV) 球径约0.13±0.06μm，单层状， 比单室质体可多包封10倍的药物。 脂质体分类 按结构 脂质体电镜照片 纳米脂质体呈蓝色乳光 三 脂质体的类型 按性能 热敏脂质体 pH敏感脂质体 超声波敏感脂质体 光敏脂质体 磁性脂质体 特殊性能脂质体 脂质体 一般脂质体 SUVs LUVs MLVs MVVs 三 脂质体的类型 脂质体 按荷电性 中性脂质体 负电性脂质体 正电性脂质体 磷脂酸、磷脂酰乙醇胺 含碱基（胺基）磷脂 四 脂质体的理化性质 （一）相变温度 脂质体膜的性质与介质温度关系密切。当温度升高时，磷脂分子中酰基侧链从有序排列变成无序排列，从而引起膜性质的变化： 由胶晶态变成液晶态，膜的横切面增加，双分子层厚度减少，膜流动性增