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本发明公开了DNMT1蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用,属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞,以DNMT1为靶点,降低DHFR基因的扩增程度,减少细胞内的DMs,同时,干扰DNMT1可抑制DNA双链断裂的损伤应答信号,消减HR和A‑EJ对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药,提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案,并揭示肿瘤耐药细胞中DNMT1参与DMs形成以及肿瘤耐
(19)国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 CN 112451672 B (45)授权公告日 2022.07.01 (21)申请号 202011428416.5 A61K 31/7088 (2006.01)
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