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NTproBNP的生物学特性和临床诊断价值第1页/共35页第2页/共35页Pre-Pro-BNP1-13426-aa signalsequencePro-BNP1-108BNP77-108N-端Pro-BNP1-76 WALLSTRESSt1/2 = 18 mint1/2 = 60-120 minBNP与NT-proBNP的合成与分泌第3页/共35页NT-proBNP :生物稳定性NT-proBNP 半衰期相对较长(2小时),浓度相对较稳定,有效检测时间长;血液中含量相对较高(比 BNP 约高 16~20倍),检测相对较容易;精密度和敏感度更高,尤其适合早期诊断。BNP 半衰期相对较短(18分钟),检测血液时间要求高,稳定性不高第4页/共35页Multicenter evaluation of Elecsys proBNP and comparison to the Biosite Triage BNP :StabilityKTJ Yeo et al. Clin Chim Acta 2003; 338:107 2-8°C: BNP NT-proBNP室温: BNP NT-proBNP? 20%? 25%? 30%? 50%pg/mlTime (h)Time (h)第5页/共35页NT-proBNP :抗干扰性NT-proBNP与BNP 的交叉反应<0.01% 尤其适合于应用重组BNP(心活素)治疗心衰病人时 Mueller, et al. Clin Chem 2003;49:976-979. 溶血(血红蛋白≤ 20 g/L)、脂血(甘油三酯≤ 20 g/L )、黄疸(胆红素≤ 0.6 g/L )对 Roche Elecsys 的 NT-proBNP 检测没有明显影响Yeo, et al. Clin Chem Acta 2003;338:107-115.第6页/共35页在接受奈西立肽治疗的心衰患者中,对BNP和NT-proBNP 变化的监测 BNP: - 治疗过程中明显升高,不能反应体内分泌BNP浓度 - 治疗结束后2小时才低于基线 NT-proBNP - 治疗中12小时即可以明显低于基线水平,反映治疗效果 - 治疗结束24小时可以达到最大程度的降低24 hrs Infusion12 hrsFitzgerald, ACC 2004第7页/共35页NT-proBNP :诊断心衰早期更准确第8页/共35页第9页/共35页第10页/共35页第11页/共35页NT-proBNP诊断NT-proBNP在急性呼吸困难鉴别中作用第12页/共35页充血性心力衰竭: 在临床上是否易于诊断? 在初级保健中被误诊为心力衰竭的比例: - Framingham: 40% (McKee 1971) - Boston: 42% (Carlson 1985) - Kuopio: 50% (Remes 1991)急诊室中25-50%的失代偿心力衰竭病人被误诊。 心脏超声,是现在的“金标准” - 昂贵, 耗时,需要专家 - 急诊超声缺乏 - 不能用于所有病人 (例如,肥胖和肺气肿的病人)第13页/共35页13,614P0,0512108,28mortality (%)63,8420BD 无治疗 充血性心力衰竭如果我们误诊了急性呼吸困难的病人会出现什么情况?呼吸来源的呼吸困难Wuerz. Ann Emerg Med 1992;21:669-674第14页/共35页正常考虑其他诊断不正常超声-多普勒 继续 ESC急性心力衰竭的指南 症状、体征怀疑心力衰竭ECG, 心脏片, 钠素肽提示心脏病Nieminen MS et al. Eur Heart J 2005; 26:384第15页/共35页NT-proBNP用于排除/诊断心衰的界值第16页/共35页ICON 研究:Januzzi, Baggish (Boston)Bayes-Genis, Ordonez, Santalo (Barcelona)van Kimmenade, Pinto (Maastricht)Richards, Lainchbury (Christchurch)第17页/共35页与年龄无关的“排除诊断”界值国际氨基末端脑钠肽原协助数据 (急性情况):300 pg/ml, 年龄无关99% 敏感性60% 特异性98% 阴性预测值Januzzi, et al, Eur Heart J 2005第18页/共35页年龄分层合适界值敏感性特异性阳性预测值阴性预测值精确度所有 50 岁 (n=183)450 pg/ml97%93%76%99%95%所有 50-75 岁 (n=554)900 pg/ml90%82%82%88%85%所有 75 岁 (n=519)1800 pg
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