构建企业药品安全体系.pptxVIP

构建企业药品安全体系;目录 构建药品安全体系的必要性与紧迫性 控制药品安全方面常见问题与相关隐患 构建企业药品安全体系的相关建议 实施方案与应急措施;构建企业药品安全体系的必要性与紧迫性 企业风险管理分类与结构 构建安全体系的必要性 药品安全背景知识 药品安全事件案例 国家相关政策法规;企业风险管理结构;战略风险管理;业务风险分析;资源风险分析;法务风险分析;构建企业药品安全体系的必要性;预期目标与紧迫性;药品安全背景知识（1）;药品安全背景知识（2）;药品安全背景知识（3）;药品安全背景知识（4）;根据美国药典一份对注射剂无菌指标的相关测试报告可以看到： 注射剂药品的无菌不合格对于患者是致命的，任何一支不合格注射剂都可使患者产生热原反应，如抢救不及时很快就能导致患者死亡 现行国家药典规定检验20支合格就可放行！;药品质量差异是否是客观存在？ ;典型案例1 — 欣弗事件;典型案例1 —欣弗事件;典型案例1 —欣弗事件;典型案例2 —沙利度胺;典型案例2 —沙利度胺;典型案例2 —沙利度胺;国家相关法规与管理规定1;国家相关法规与管理规定2;国家相关法规与管理规定3;国家相关法规与管理规定4;新版GMP的主要改变1;结构框架 采用章节条目编排（原来只是章、条） 基本要求（通则）内容从88条增至310条，文字从0.76万增加到约3.5万 附录新增了血液制品附录，重中之重地修订了无菌药品附录 硬件 全面采用欧盟和WHO的洁净度标准（A、B、C、D级） 对无菌制剂采用更加严格的标准 软件 对建立质量保证体系和文件记录的编制、填写提出了细致详尽的要求 引入或明确了质量风险管理、设计确认、变更控制、偏差处理、CAPA、OOS、供应商审计和批准、产品质量回顾分析、持续稳定性考察等概念;湿件 明确了关键人员概念，对其资质和能力提出了更高要求 实行质量受权人制度 质量管理 企业应建立并实施质量管理体系要求的质量目标 企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标 各部门不同层次人员及供应商、经销商共同参与，承担各自的责任 将药品注册中有关药品安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药???生产、控制及产品放行、发运的全过程中 确保所生产的药品适用于预定用途、符合药品标准和规定的要求 ;对质量保证系统建设提出了明确要求 药品的设计和研发 生产管理和质量控制活动 明确管理职责 保证物料准确无误 确保中间控制 确保验证实施 严格按书面规程生产、检查、检验、复核 质量授权人批准放行； 保证贮存、发运等过程的药品质量 定期自检评估应考虑规范的要求 赋予质量管理新的内涵和责任 建立质量风险管理体系 对药品整个生命周期进行质量风险的识别评估、控制、沟通、回顾;文件管理体系 强化文件管理，尤其对技术标准文件的制定提出了详细要求 质量标准（物料、中间产品和待包装产品、成品） 工艺规程 批生产记录 批包装记录 操作规程和记录 批记录的复制、发放、更改、重新誊写都提出具体要求，增加了虚假记录、违规/不规范记录的操作难度 建立批档案 文件保存 确认和验证、稳定性考察的记录报告等重要文件长期保存;人员要求 突出了人员作用，强调了关键人员，提高了要求 企业负责人 质量受权人 生产管理负责人 质量管理负责人 人员要求的主要改变 学历：大专→本科，专业提出了具体的学科要求 管理经验：从事管理的年限（3年、5年、5年） 质量受权人：从事过生产和质量管理的要求 一定数量→足够数量 对关键人员规定了相应职责;厂房洁净度要求 洁净级别采用了欧盟的标准 A：动态百级，一般需采用无菌隔离技术 B：相当于百级，并有动态标准 C：相当于万级，并有动态标准 D：相当于十万级 非最终灭菌的无菌产品处于未完全密封状态的操作和转运需在B级背景下的A级区生产 无菌原料药粉碎、过筛、混合、包装需在B级背景下A级区生产 轧盖须在C级背景下的A级送风环境生产（达到静态A级），因产生脱屑，应单独隔离 ;最终灭菌的高污染风险的无菌产品的灌装/灌封工序需在C级背景下的A级区生产； 有无菌要求的中药制剂其最后精制工序应至少在D级洁净区内完成，之后的工序应在C级背景下； 洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差不低于10Pa，相同洁净等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度 ;常见问题与相关隐患 组织保障上的缺陷 药品研发体系中存在的问题 药品生产质量保证体系（GMP）中存在的问题 药物警戒体系中存在的问题 相关隐患;组织管理结构上的重大缺陷;药品研发体系中存在的问题1;药品研发体系中存在的问题2;药品研发体系中存在的问题3;生产质量保证体系中存在的问题1;缺少产品质量风险管理 未针对产品的关键质量特性建立质量风险管理 QA监控体系未按照产品的质量风险管理构建 日常监控、偏差调查、自检等监控活动中未进行动态的