GMP厂房设施常见问题解答.docxVIP

问题1：欧盟和目前的中国GMP，是否对臭氧验证有强制要求。我们是原料车间，参照D级管理。臭氧验证的周期一般是多少，期间是否测环境臭氧浓度和灭菌效果就可以了？我们七天一灭菌，是否要做三个周期？ 答：作为微生物控制的必要手段，应对此程序做验证。考虑到臭氧消毒仅仅是用来控制空间微生物负荷的，而且受影响因素比较多（如环境温度、湿度、臭氧浓度、微生物负荷、洁净室或设备表面其它有机物影响等），多区域或同区域多次验证的结果一致性不太好保证，所以，不推荐强制做三个周期。 当然，如果企业需要积累消毒经验数据，为质量管理提供支持，应该多次执行。 ? 问题2：关于空调自净时间的问题。将环境污染到静态的100倍，是开着空调还是先关闭空调，等到了100倍再开？今天开着空调人为污染了一下，最高才不到10倍。 答：100：1是自净首选方法，对于浓度达不到的可用恢复率检测方法，具体换算公式可以参考ISO14644-3或者GB/T25915-3。 ? 问题3：空调系统做PQ前，加湿用的纯蒸汽系统需要验证到哪个阶段?是不是可以理解为，各系统调试完成后，水系统的PQ1、车间空调的静态，纯蒸汽的PQ1-2同时做，但静态报告等纯蒸汽PQ2出来是可以的？ 答：首先，空调系统并不强制要求使用纯蒸汽加湿，尽管有部分国外法规指南提到，空调系统加湿的蒸汽应使用洁净的蒸汽，但是个人认为，这里提到的洁净蒸汽不一定是纯蒸汽，纯蒸汽对药企来说是专用系统。 其次，即便是已经将纯蒸汽的一个用点引到了空调系统进行加湿，可以在纯蒸汽调试完成，可以为空调系统提供稳定的支持之后，就开始空调系统的PQ。空调系统的加湿功能和纯蒸汽的PQ项目（蒸汽质量）关系不大。 反向来说，空调系统PQ之后执行纯蒸汽PQ，可以减少纯蒸汽PQ过程中的环境干扰，这种做法是可以的，如果计划安排紧张，空调系统PQ和纯蒸汽PQ无必然的先后顺序，执行过程中控制好相互干扰即可。 ? 问题4：地漏如果是用消毒液密封，如何确认其有效性（有效期）？ 答：与消毒剂的有效期一样。可以通过周期性地对地漏密封的消毒液灭菌效能验证来证实其有效期。 问题5：环境清洁时打开地漏，清洁地漏内部，然后液封地漏。打开地漏的操作是否污染洁净区环境？ 答：打开可以，应充分考虑环境污染。最好打开时不适用地漏与非洁净区连接通道，置换式更换消毒液。无菌药品操作区应当采用置换式更换消毒液。一般在无生产相关作业的时候清洁地漏，清洁完成应当按照程序对相关区域进行清洁消毒，避免造成生产环境的污染。 问题6：“专门设计”的称量室在规范上有什么具体要求？专门的措施是指什么？ 答：如何防止污染和交叉污染是考虑的主要因素，一般采用单向流。称量室一般采用层流罩设计，材质应易于清洁，如不锈钢。 问题7：空调除房间监控温湿度外，回风，送风选择一个监控，那个意义大？ 答：回风更科学一些，空调系统控制温湿度可以分两个层面理解，一是通过送风温度提供房间温湿度，在此层面上，送回风监测都可以，二是平衡，或者去除房间的产热产湿，在此层面上，回风更科学。 ? 问题8：我们公司安装的在线粒子监测系统报警太频繁了，非常不好处理，咨询了下厂家，厂家让我们在软件内部选择其它数据统计模式试试，厂家没有来现场，电话里说的也太简单，我们还是不太明白，这个系统现在有好的经验可以借鉴吗？ 答：粒子监测系统（PMS）的流量多采用28.3L/min，而A级区一般要求1m3的取样量，这需要35~36min，对于指导生产来说，这时间太长了，违背了实时监测的初衷。为了快速响应，PMS一般每分钟产生一个数据，然后进行统计处理，通常有两种模式（需要软件支持）：a.平均法，每分钟数据×35.4=粒子总量。b.累积法，连续累积36分钟的数据之和，作为粒子总量。 做结果判定时，建议逐步分析： 1.如果方法a数据超标报警，可在软件上切换查看方法b的结果，决定是否放行。 2.即便是a报警，b可以放行，连续的a报警也应该引起重视，并根据此制定管理措施。比如，连续几次a报警，应停止生产并做相应的调查处理。单次a报警数据超过某一个限值（企业自行设定），应停止生产并作相应的调查处理。 考虑到大量的报警会浪费管理资源，可以变更设置：单次a报警可以设置为预报警，当a单次数值超过某一个限值（企业自行设定）或者连续出现几次a报警，或者方法b的数值超出标准值，才出现正式报警。预报警作为一种管理手段，也应定期分析，考虑是否会存在潜在风险。 ? 问题9：对于新建的D级洁净区，在初次验证时需要做三次静态和三次动态吗？? 答：微生物的监测，目前GMP中给出的标准是动态的标准，但是作为空调系统本身的性能确认，首先我们要确认在静态状态下洁净室内的环境（微生物、粒子）是符合要求的，以便于在动态时如果出现微生物超标，为查找原因提供依据（是本身空调的性能达不到还是人员操作带来的污