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肿瘤标志物的检测和临床 ****院第一页,共六十二页。 肿瘤标志物( tumor marker, TM): 在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞产生的 (或者)由机体对肿瘤细胞反应而产生的! 标志着肿瘤存在和生长的一类物质 第二页,共六十二页。肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤;量的变化反映肿瘤:发生、发展、及对治疗的反映性。容易检测准确可靠现实的肿瘤标志物灵敏度有限;特异性有限;存在正常异常交错;存在不稳定性与临床表现存在差异第三页,共六十二页。血清肿瘤标志物的生物学分类糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类 第四页,共六十二页。糖类抗原Carbohydrate Antigen, CA 包括糖蛋白与糖脂,常表现为粘蛋白(mucin)形式。 抗原决定簇可定位在糖链上或者在蛋白核上。 肿瘤相关1-3糖?肿瘤相关四糖?粘蛋白1第五页,共六十二页。1.1 肿瘤相关1-3糖? 天然自身抗原Tn。Tn为单一半乳糖基衍生物CA724胃癌的首选标志物 对晚期胃癌的诊断阳性率50%~70%天然自身抗原T。T表现于多种肿瘤,在免疫组织化学上T升高常示预后不好(如胃癌)在血清方面,胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等。第六页,共六十二页。CA-724胃癌首选的肿瘤标志物(不是高度特异的)胃癌CA72-4浓度上升的发生率 临床敏感度为28%~80%,通常在40%~46%左右显著高于CAl9-9(平均为32%左右)和CEA(20%~24%)。CA72-4浓度与病情进展的相关性 阳性率分别为:11%(I A期),20%(I B)13% (Ⅱ),46% (ⅢA),41%(ⅢB)58%Ⅳ)和56%(肿瘤复发期)。手术后的CA72-4水平在1~2周内下降到正常 第七页,共六十二页。CA-724结肠直肠癌辅助的肿瘤标志物结肠直肠癌 CA72-4浓度上升的发生率 临床敏感度为20%~41%。CA72-4浓度的上升与肿瘤的临床分期(Dukes分级)有关:3%~29%(A),30%~31%(B),22%~53%(C),55%~70%(D) CA72-4与病程的相关性 肿瘤完全切除后,肿瘤标志物的浓度18 d内会下降,长期监测,(阳性者)78%的临床肿瘤复发前出现.应该与CEA联合检测术后肿瘤复发早期或同时检测的临床敏感度从78%增加到87%。第八页,共六十二页。CA-724其他胃肠道肿瘤的辅助诊断价值CA72-4的水平异常升高胆管癌: 35%~52%胰腺癌: 17%~35%食管癌: 4%~25%这些病例中,CA19-9显著优于CA72-4。粘蛋白型卵巢癌 敏感度为47%~80%.第九页,共六十二页。1.2 肿瘤相关四糖? S-Lea,S-Lex,S-Lac4等乳四糖的衍生物。形成CA50、CA19-9、CA242这一组最重要的胰腺癌标志物,尚不知其确切结构。第十页,共六十二页。CA 19-9,胃肠道癌抗原(GICA) 绝对指征疑有胰腺癌、肝癌、胆道癌或胃癌上述癌症患者病情监测。相对指征结直肠癌(CEA之后的次选肿瘤标志物)卵巢癌(CAl25之后的次选肿瘤标志物)病情监测。第十一页,共六十二页。CA19-9与胰腺癌 胰腺(分泌性导管)癌敏感度为70%~95%,特异性为72%~90%阳性预示值和阴性预示值分别为95%和78%。CA19-9测定值异常的程度和胰腺癌多因素有关:肿瘤位置 (决定水平37 u/ml) 胰头80%,体、尾57%; 肿瘤范围决定水平为(37 U/m1):3 cm 57%,3~6 cm 80%,6 cm 100%。第十二页,共六十二页。CA19-9与其他消化道肿瘤 肝癌和胆管癌 肝细胞和胆管细胞癌的临床敏感度为22%~51%胆管癌为55%~79%鉴别良性或恶性胆管阻塞:决定水平宜200 U/mlCA19-9水平200 U/m1同时CEA水平5 ng/ml:有助于鉴别肝细胞癌(来自硬化性胆管炎)是否伴有胆管细胞癌。第十三页,共六十二页。CA19-9与其他消化道肿瘤 胃癌 敏感度为26%~60%CAl9-9和CEA的联合应用:判断外科手术预后的独立因素结直肠癌 敏感度为18%~58%与肿瘤的分期有关(Dukes A O%~7%,B17%,C 47%,D 75%)。术前CAl9-9值:术后存活率的独立预示值(决定水平为37 U/ml:3年存活率为61%~90%)。第十四页,共六十二页。1.3 粘蛋白1(Mucin 1) ? 此类标志主要是与乳腺癌相关CA15-3、MCA、CA27-29CA15-3对Ⅰ~Ⅳ期乳腺癌发生转移后检出率60%-90%肝转移检出率:CA15-3为95%,CA27-29为72%;骨转移检出率: CA15-3为70%,CA27-29为70%。第十五页,共六十二页。对转
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